摘要
背景 原发性肝癌是目前世界上致死人数最多的恶性肿瘤之一，每年的发病率都居高不下。针对晚期肝癌的治疗方式十分有限，预后极差，因此亟需开发新型、有效的治疗方式。光热治疗是指用激光照射富集光热转换试剂的部位，使光能转换为热能，致不耐热的蛋白变性，最终杀死细胞。量子点是一种纳米材料，具有优异的理化性能;黑磷量子点是一种新型的半导体纳米材料，具有二维的层状性，具有优异的光热转换性能，能生成多种活性氧。奥沙利铂是第3代铂类药物衍生物，是目前多种癌症综合治疗的一线用药之一。药物脂质体是使用脂质的双分子层将药物包封形成微型囊泡，具有缓释性、靶向性、降毒性及提高稳定性等作用。 方法 制备银掺杂黑磷量子点、奥沙利铂脂质体并合成黑磷-奥沙利铂脂质体，进行表征。6周大雄性BALB/C裸鼠15只，建立人源性肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型，并随机分为空白对照组、奥沙利铂治疗组、奥沙利铂脂质体治疗组、黑磷-奥沙利铂脂质体非光照/光热治疗组（共5组，每组3只）。每组每2天分别经尾静脉注射各组药物;光热治疗组在注射6h后使用近红外光照射肿瘤部位5min,每2天测量并记录肿瘤体积绘制生长曲线。第15天处死小鼠，剥取肿瘤称取重量并计算抑瘤率，取肿瘤及主要脏器（心肝脾肺肾）行脏器切片HE染色观察，取肿瘤组织行免疫组化检测Ki67和Caspase3的表达。 结果 表征实验证实合成了相应的量子点。黑磷-奥沙利铂脂质体光热治疗组的抑制肿瘤效果最明显，其后依次为奥沙利铂治疗组、奥沙利铂脂质体治疗组及非光热治疗组。脏器切片HE染色显示黑磷-奥沙利铂脂质体药物剂型的脏器毒性最小，奥沙利铂脂质体有一定的肝、脾毒性，奥沙利铂有肝、脾、肾毒性。肿瘤组织切片HE染色及Caspase3免疫组化显示光热治疗组的肿瘤坏死、凋亡最明显，其后依次为非光热治疗组、奥沙利铂组及奥沙利铂脂质体组;免疫组化显示Ki67在光热治疗组表达呈强阳性，非光热治疗组呈阳性，奥沙利铂组、奥沙利铂脂质体组及空白对照组呈弱阳性。 结论 黑磷-奥沙利铂脂质体在近红外光的作用下能发挥光热治疗的作用，通过促进肿瘤坏死、凋亡有效抑制肝癌的生长，而在无光照的情况下，抑瘤作用发挥相对较慢;并且对心肝脾肺肾等重要脏器基本无毒性作用。奥沙利铂及奥沙利铂脂质体对肝癌皮下瘤的抑瘤作用相似，具有一定的脏器毒性。
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