摘要
目的： 探讨甲状腺功能正常的新诊断中老年2型糖尿病（T2D）患者甲状腺激素敏感性指数与骨代谢的相关性。 方法： 收集2017年1月至2022年11月于南昌大学第二附属医院住院的甲状腺功能正常的新诊断中老年T2D患者共350例。根据骨密度（腰椎/髋关节）将患者分为：（1）A组：骨密度正常组（n=139）；（2）B组：低骨量和骨质疏松组（n=211）。收集两组患者的一般资料、临床生化指标：游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、超敏促甲状腺素（TSH）、25-羟基维生素D（25(OH)D）、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（OC）、骨型碱性磷酸酶（BLAP）、血钙（Ca）、血磷（P）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）及估算肾小球滤过率（eGFR），计算甲状腺激素敏感性指数：（1）促甲状腺素抵抗指数（TT4RI）；（2）TSH指数（TSHI）；（3）FT3/FT4比值；（4）甲状腺的最大分泌能力指数（SPINA-GT）。分析：（1）两组的一般资料、临床生化指标的差异；（2）血清骨代谢指标与一般资料、临床生化指标的相关性；（3）甲状腺敏激素感性指数对血清骨代谢指标的影响；（4）甲状腺激素敏感性指数对低骨量和骨质疏松的影响；（5）甲状腺激素敏感性指数预测低骨量和骨质疏松发生的价值。 结果： 1.两组之间一般资料、临床生化指标的差异 与A相比，B组患者BMI、DBP、FT3、FT3/FT4比值、FPG、HbA1c、TG、SCr和SUA较低，年龄、女性占比、OC和HDL-C较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而SBP、FT4、TSH、TT4RI、TSHI、SPINA-GT、PTH、25(OH)D、BALP、Ca、P、TC、LDL-C及eGFR在两组间无明显差异（P＞0.05）。 2.血清骨代谢指标与一般资料、临床生化指标的相关性 对B组患者进行血清骨代谢指标与一般资料、临床生化指标的相关性分析，分别采用Pearson和Spearman相关，结果显示： （1）25(OH)D与FT3/FT4比值、LDL-C呈正相关关系（P＜0.05），与FPG、HbA1c、TG、SUA和SCr呈负相关关系（P＜0.05）。 （2）OC与BMI、SCr呈正相关关系（P＜0.05），与HbA1c呈负相关关系（P＜0.05）。 （3）BALP与LDL-C、SUA呈正相关关系（P＜0.05），与SBP、FPG、HbA1c和eGFR呈负相关关系（P＜0.05）。 （4）PTH与SBP、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和eGFR呈正相关关系（P＜0.05），与SUA呈负相关关系（P＜0.05）。 （5）Ca与FT3、TC、HDL-C和LDL-C呈正相关关系（P＜0.05）。 （6）P与TSH、TT4RI、TSHI、TG、TC和HDL-C呈正相关关系（P＜0.05），与年龄、SPINA-GT呈负相关关系（P＜0.05）。 3.甲状腺激素敏感性指数对血清骨代谢指标的影响 进行多元线性回归分析，调整两组的年龄，性别，BMI，FPG，HbA1c，TG，TC，LDL-C，HDL-C，SCr，SUA和eGFR后，结果显示，FT3、FT3/FT4比值是血清OC、BALP及Ca的正相关因素，FT4是血清BALP的负相关因素（P＜0.05）。 4.甲状腺激素敏感性指数对低骨量和骨质疏松的影响 （1）进行二元Logistic回归分析，调整两组的年龄，性别，BMI，DBP，OC，FPG，HbA1c，TG，HDL-C，SCr和SUA后，结果显示，FT3/FT4比值升高是低骨量和骨质疏松的发生的保护因素（OR=0.439，95%CI：0.208~0.926，P=0.031）。 （2）按HbA1c进行分层，分析FT3/FT4比值对低骨量和骨质疏松的影响，调整相关协变量后，结果显示，在HbA1c＜7%组中，FT3/FT4比值与低骨量和骨质疏松的发生呈负相关（P＜0.05），但在HbA1c≥7%的分组中未发现显著结果（P＞0.05）。 （3）对FT3/FT4比值、HbA1c及骨密度之间交互作用进行简单效应分析，结果显示，相比于HbA1c＜7%，HbA1c≥7%的T2D患者的FT3/FT4比值更低，发生低骨量和骨质疏松的风险更高。 （4）将FT3/FT4比值转换为四分位数Q1、Q2、Q3、Q4，在多因素Logistic回归模型1和2中，与Q1相比，Q3、Q4组的FT3/FT4比值与低骨量和骨质疏松的发生呈负相关（P＜0.05）。 5.甲状腺激素敏感性指数预测低骨量和骨质疏松发生的价值 进行ROC曲线分析，结果显示，FT3、FT3/FT4比值预测低骨量和骨质疏松发生的曲线下面积（AUC）分别为0.570（95％CI：0.509~0.632），0.581（95％CI：0.519~0.642）（P＜0.05），FT3/FT4比值预测低骨量和骨质疏松的价值优于FT3，其中FT3的最佳截点为2.975，FT3/FT4比值的最佳截点为2.420。 结论： （1）在甲状腺功能正常的新诊断中老年T2D患者中，甲状腺激素外周敏感性指数FT3/FT4比值与血清OC、BALP及Ca水平显著相关。 （2）FT3/FT4比值降低可能增加甲状腺功能正常新诊断中老年T2D患者低骨量和骨质疏松的发生风险，该指数降低可能作为低骨量和骨质疏松发生的早期筛查和预测指标。
NETL