摘要
第一部分临床研究 目的:观察并评价金水相生方联合内分泌治疗晚期前列腺癌(气阴两虚型)的临床疗效。 方法:采集2020年12月30日至2022年12月30日期间江苏省第二中医院符合纳入、排除标准的患者60例接受治疗，随机分为观察组、对照组，每组各30例。观察组采用金水相生方联合内分泌治疗，对照组单纯采用内分泌治疗，连续治疗12周，比较两组患者卡氏评分、生存质量测定、中医证候评分、血清前列腺癌特异性抗原水平(PSA),药物安全性。 结果:卡氏评分方面:治疗后两组患者评分均较治疗前升高(P＜0.05)。治疗后对照组有效率为47％,观察组有效率为53％,观察组有效率高于对照组(P＞0.05);生存质量测定方面:治疗后，两组患者身体状况、社交/家庭状况、情感状况、功能状况方面均好转(P＜0.05),与对照组相比，患者在情感状况与功能状况改善较对照组更好(P＜0.05);中医证候评分方面:治疗后观察组患者尿急、血尿、精神萎靡、气短乏力、食欲不振等症状好转程度明显优于对照组(P＜0.05);血清PSA水平方面:治疗后观察组血清PSA水平低于对照组(P＜0.05);药物安全性方面:两组患者的指标只有ALT与治疗前差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论:金水相生方加减联合内分泌治疗前列腺癌时，有提高药物临床疗效的趋势;能有效改善患者尿急、血尿、精神萎靡、气短乏力、食欲不振等临床症状，提高患者的生存质量，且无明显毒副作用，安全性较高。 第二部分金水相生方基于免疫应答治疗前列腺癌机制研究 目的:基于生物信息学分析及网络药理学技术进一步揭示金水相生方治疗前列腺癌的分子机制，为前列腺癌中药专药的研究提供理论基础 方法:本研究使用生物信息学及网络药理学的手段,基于28种免疫细胞，围绕TCGA数据库的PCa样本、GEO数据库的6个scRNA-seq数据和1组bulkRNA-seq数据及金水相生的成分和靶点，探索晚期前列腺癌免疫分化相关的基因特征。 结果:基于已建立的标记基因，合并scRNA-seq数据集中的细胞被注释为上皮细胞、基质细胞(内皮细胞、平滑肌细胞)、免疫细胞(t细胞、单核细胞、自然杀伤细胞和B细胞）和神经元。使用Seurat评分策略及“pseudotime”过程变化函数，鉴定出细胞分化的终点为是以T细胞为主的免疫细胞，并表现出T细胞族群的基因量高表达。使用单细胞测序得到不同树枝的差异基因对GEO的芯片数据进行基因分型，预后较差的聚类2中,CD8+T细胞、NK细胞、巨噬细胞都处于低表达状态，处于休眠状态的CD4+T细胞为高表达。通过对金水相生方主要成分与前列腺癌免疫相关靶点结合分析，主要生物过程富集在对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应、对营养水平的反应、金属离子响应等，而通路富集在前列腺癌、细胞衰老、细菌病毒造成的感染、炎症等，通过分子对接显示相关受体配体间有较好的结合性。 结论:该研究初步揭示了金水相生方通过免疫应答治疗前列腺癌的主要成分与关键靶点、涉及的生物学过程及信号通路，发现其作用是多成分、多靶点、多通路的，为后续的分子生物学实验提供理论基础。
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