摘要
【目的】 1.研究DDAH1（N(G),N(G)-dimethylargininedimethylaminohydrolase-1，DDAH1）在肾透明细胞癌（Clearcellrenalcellcarcinoma，ccRCC）组织中的表达特征。 2.探讨DDAH1的表达水平与肾透明细胞癌临床病理的关系。 3.研究DDAH1对肾癌细胞系生物学行为的影响。 【方法】 在癌症基因组图谱计划（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）、LinkedOmic数据库中下载肾透明细胞癌基因表达、临床病理资料和生存资料。利用t检验分析DDAH1在肾透明细胞癌中的表达水平。Mann-WhitneyU检验和Kruskal-WallisTest统计分析其表达与临床病理的关系。利用Cox回归分析DDAH1的表达是否是患者预后的影响因素。使用Kaplan-Meier曲线分析DDAH1表达与患者预后是否相关。通过绘制ROC曲线分析DDAH1对预测肾透明细胞癌是否有一定价值。利用WebGestalt网站分析与DDAH1表达相关的差异基因，并通过KEGG富集差异显著的基因。在收集的临床病理标本和过表达的DDAH1的肾癌细胞中，采用蛋白免疫印迹，RT-PCR，免疫组化研究DDAH1的表达特征，在过表达DDAH1肾细胞癌细胞系模型中利用CCK8技术探究DDAH1对细胞增殖的影响。 【结果】 1.生信分析结果发现，72对癌旁组织和癌组织中，DDAH1在癌组织中表达低于癌旁组织。DDAH1表达与总生存期（OS）、疾病特征性生存期（DSS）、性别、T分期、N分期、M分期、TNM分期和组织分级有关系。 2.Kaplan-Meier曲线分析结果发现，在Age＜=60组、Age＞60组、Female组、Man组、T1amp;T2组、T3amp;T4组、N0组、M0组、M1组、StageⅠamp;StageⅡ组和StageⅢamp;StageⅣ组中发现DDAH1低表达与患者的总生存率均相关。 3.多变量Cox分析发现，年龄＞60、病理分期和DDAH1低表达是影响患者总生存期的独立影响因素。 4.绘制ROC曲线分析发现，NomalVSTumor诊断试验曲线下面积0.913。 5.RT-PCR、蛋白免疫印迹、免疫组化实验结果显示，DDAH1在癌旁组织中表达高于癌组织。 6.CCK8结果显示，过表达DDAH1后，786-o和ACHN细胞增殖能力下降。 【结论】 1.DDAH1在ccRCC中低表达，并且与临床病理呈负相关、与患者预后呈正相关，DDAH1是肾透明细胞癌预后的独立影响因素。 2.DDAH1抑制肾癌细胞增殖进而影响肿瘤进展。
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