摘要
目的: 皮肤瘢痕是一种由于各种类型的创伤导致外观和正常皮肤组织病理改变后的特殊疾病。目前的研究发现在多个纤维化疾病中肌成纤维细胞可以通过成纤维细胞，内皮细胞和巨噬细胞转化而来，但是在皮肤瘢痕的形成过程中，巨噬细胞向肌成纤维细胞的转化的作用和机制尚不清楚。因此，本研究主要目的是探索皮肤瘢痕形成过程中巨噬细胞向肌成纤维细胞转化的作用机制，进而为皮肤瘢痕提供新的治疗方向和靶点。 方法: 本项研究主要采用免疫荧光法和实时定量PCR方法对人皮肤瘢痕样本中CD68阳性表达的巨噬细胞和α-SMA阳性表达的肌成纤维细胞的表达进行分析并验证MMT在人皮肤瘢痕的存在。随后在体外人巨噬细胞中也同样进行MMT现象的证实。此外，我们还发现M2巨噬细胞是参与MMT的主要细胞表型。另外，我们为了确定MMT中肌成纤维细胞的来源，构建了Lyz2-Cre/Rosa26-tdTomato谱系追踪小鼠，证实MMT来源于骨髓的巨噬细胞。为了进一步探索MMT在皮肤瘢痕中的转化机制，我们通过ELISA试验检测到皮肤瘢痕成纤维细胞条件性培养基培育的巨噬细胞在向肌成纤维细胞转化的过程中受到了TGF-β/Smad3的调控，并且在小鼠体内实验中可以通过Smad3抑制剂阻断这一转换，使得小鼠皮肤瘢痕中α-SMA和COL-1纤维化表达减少，皮肤创面愈合后瘢痕的减小都证实这一点。该项研究表明皮肤瘢痕中MMT的转换受到TGF-β/Smad3信号通路的调节。 结果: 1.MMT细胞在人皮肤瘢痕中存在; 2.M2型巨噬细胞是人皮肤瘢痕中MMT的主要细胞表型; 3.在Lyz2-iCre/Rosa26-tdTomato小鼠中MMT的细胞谱系追踪; 4.在皮肤瘢痕成纤维细胞条件性培养基的刺激下MMT显著增多; 5.TGF-β/Smad3信号通路参与了MMT的调控; 6.阻断TGF-β/Smad3减缓了MMT和皮肤瘢痕的发生。 结论: 本项研究的结果证明来源于骨髓的巨噬细胞的MMT参与了皮肤瘢痕的形成过程，并且在瘢痕形成过程中受到TGF-β/Smad3信号通路的调节，我们通过阻断TGF-β/Smad3信号通路可以减缓瘢痕的生成。因此，MMT被证实可以作为治疗皮肤瘢痕的新的策略。
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