摘要
目的：分析血糖与肺结节之间的相关性，探讨糖尿病伴肺良恶性结节患者血清代谢差异，发现两种疾病之间特异性的标志物，寻找辅助诊断肺癌的生物标记物，为糖尿病伴肺结节患者的临床管理提供理论支持。 方法： 第一部分：血糖与肺结节的相关性分析：收集2019年于徐州市中心医院就诊患者的临床资料，包括年龄、性别、身高、体重。胸部CT结果和实验室指标：如空腹血糖、糖化血红蛋白，血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等。根据空腹血糖水平分为三组：（1）血糖正常组（n=11494）；（2）血糖轻度升高组(n=2217)；（3）血糖明显升高组(n=3771)。应用卡方检验分析血糖与肺结节的关系。 第二部分：2型糖尿病患者伴肺良恶性结节的代谢组学分析：收集2019年4月至2021年7月徐州市中心医院收治住院的患者的临床资料及血清样本，根据病理结果分为三组:糖尿病伴肺良性结节组（DLB组，n=21）；糖尿病伴肺恶性结节组（DLC，n=20）；糖尿病对照组（DM组，n=20）。利用高效液相色谱-质谱检测(HPLC-MS)作为代谢物分离检测平台，检测各组患者的血清代谢物。ELISA检测血清IGF-1浓度。使用MetaboAnalysis5.0进行代谢物通路分析，分析糖尿病和良恶性肺结节相关的代谢通路及与IGF-1有关的差异代谢物通路。 结果： 第一部分:三组患者在空腹血糖、糖化血红蛋白、血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、是否有肺结节等存在统计学差异（P＜0.01）。空腹血糖与肺结节发生风险相关。 第二部分：各组间性别、年龄、吸烟状况、BMI、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血脂、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等方面比较无统计学差异。PCA分析及OPLS-DA分析显示代谢物之间存在显著的差异。差异代谢物筛在DM组和DLC组之间有3605个下调和328个上调的代谢物，DM组和DLB组之间有3871个下调和285个上调的代谢物，DLB组和DLC组之间有205个下调和426个上调的代谢物。代谢通路富集分析主要涉及氨基酸代谢、脂肪酸代谢和糖类代谢。其中有一系列代谢产物与血清IGF-1相关，确定了9种与之相关的差异代谢产物，包括8种下调的代谢物和1种上调的代谢物。 结论：(1)空腹血糖与肺结节发生风险有关。(2)DM组、DLB组、DLC组患者血清之间存在明显的代谢差异，代谢通路主要涉及氨基酸代谢、脂肪酸代谢和糖类代谢。(3)DLC组和DLB组较DM组IGF-1水平降低，与血清IGF1相关的差异代谢物主要表现为代谢物的下调。
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