摘要
背景：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，年轻乳腺癌的发病率也呈逐年上升趋势。内分泌治疗是ER/PR阳性患者重要的治疗手段。PR是ER的下游基因，两者通常呈同时阳性或同时阴性表达。然而存在少数患者呈现ER/PR单一阳性表达，年轻患者ER/PR单一阳性的临床病理特征以及预后等方面，尤其是PR单一阳性患者内分泌治疗是否获益，目前仍不完全清楚，且研究较少。2010年，ER/PR阳性判断标准由≥10%肿瘤细胞染色下调至≥1%肿瘤细胞染色。但随后的研究表明，ER1%-9%的患者预后明显不同于ER≥10%的患者，而更接近于ER阴性患者。ER1%-9%的年轻乳腺癌患者病理及预后特征如何，内分泌治疗效果如何，目前尚未见研究报道。 目的：1、分析年轻女性（18-35岁）乳腺癌患者临床病理及预后特征。2、分析ER/PR单阳性与ER/PR双阳性及ER/PR双阴性在临床病理特征及预后方面有无差异，评价ER/PR单阳性患者的内分泌治疗效果。3、分析ER1%-9%的年轻患者临床病理特征及预后方面与ER阴性及ER≥10%患者有无差异，以及其内分泌治疗的效果如何。 方法：搜集2006.1-2016.12天津医科大学肿瘤医院手术治疗的18-35岁的女性乳腺癌患者为研究对象。查阅临床病理资料、整理并随访。1、将患者分为ER+/PR-、ER-/PR+、ER+/PR+、ER-/PR-四组，比较组间临床病理及预后差异。对于ER/PR单阳性患者，比较接受内分泌治疗与否的预后差异。2、依据ER状态将患者分为ER阳性＜1%（阴性）组、ER1%-9%（低表达）组、ER≥10%（高表达）组。比较组间临床病理特征及预后差异。比较ER1%-9%组接受内分泌治疗与否的预后差异。应用Spss20.0软件分析，计量资料根据正态性，应用t检验或非参数检验，计数资料应用卡方检验，绘制Kaplan-Meier生存曲线，Log-Rank检验比较组间总生存期（OS）、无病生存期（DFS）。COX比例风险模型分析影响预后的独立因素。所有P值均为双尾分布，P＜0.05为存在显著性差异。 结果： 1、共入组1387例年轻乳腺癌患者，中位年龄32岁，中位随访时间74个月。 2、年轻患者DFS、OS的预后因素：T分期、N分期、ER/PR状态、Her-2状态、Ki-67指数。T分期(P=9.94×10-6)、N分期(P=2.60×10-6)、ER状态(P=0.014)、Her-2状态(P=0.033)是DFS独立预后因素；T分期(P=3.77×10-7)、N分期(P=3.28×10-5)、ER状态(P=0.001)是OS独立预后因素。 3、ER、PR单阳性患者分别为5.91%、3.89%。 4、ER单阳性与ER、PR双阳性临床病理特征无差别，ER、PR双阳性患者DFS优于ER单阳性患者（P=0.01）。与ER、PR双阳性患者相比，PR单阳性T（P=0.001）、N（P=0.001）及TNM分期（P=0.034）均高于前者，组织学分级3级（P=3.13×10-6）患者更多，Her-2阳性率（P=8.68×10-6）更高，Ki-67指数（P=0.013）更高。两组相比，ER、PR双阳性患者DFS及OS均优于PR单阳性患者（P=5.06×10-5，P=4.41×10-9）。与ER单阳性患者相比，PR单阳性组患者组织学分级3级多（P=0.005），OS更差（P=0.003）。接受内分泌治疗后，ER单阳性患者DFS（P=0.09）和OS（P=0.05）均有较明显改善，但差异尚未达到统计学意义。而PR单一阳性患者DFS和OS均无明显改善。 5、年轻乳腺癌患者ER低表达（1%-9%）患者占4.25%。ER低表达与ER阴性的临床病理特征无差别，较ER高表达患者淋巴结N3期更多（P=0.006），组织学分级高（P=0.001），Her-2阳性多（P=1.21×10-5），Ki-67指数高（P=0.004）。6、ER低表达患者与ER阴性患者的DFS、OS均无明显差别；ER低表达患者DFS与ER高表达患者无明显差别，但OS明显差于ER高表达患者（P=0.02）。7、接受术后内分泌治疗，对于ER低表达患者的DFS及OS均无明显改善。 结论： 1、18-35岁的乳腺癌患者，T分期、N分期、ER状态、Her-2状态是DFS的独立预后因素；T分期、N分期、ER状态是OS的独立预后因素。 2、18-35岁的年轻乳腺癌患者，ER单阳性肿瘤与ER、PR双阳性临床病理特征无差别。PR单阳与ER、PR双阳相比，T、N及TNM分期均高，组织学分级3级患者更多，Her-2阳性率更高，Ki-67指数更高。提示恶性度高。 3、与ER、PR双阳相比，ER单阳DFS预后差、PR单阳DFS、OS均较差。 4、内分泌治疗较明显改善了ER单阳性患者的DFS、OS，有其临床意义，但尚未达到统计学差异。而内分泌治疗对PR单阳性患者的DFS、OS均无明显改善。 5、ER低表达与ER阴性的临床病理特征无差别，较ER高表达肿瘤恶性度高。预后与ER阴性患者无差别，OS明显差于ER高表达患者。内分泌治疗也未改善ER低表达患者的DFS及OS。
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