摘要
目的：华法林被广泛用于非瓣膜性心房颤动（Non-ValvularAtrialFibrillation,NVAF）脑栓塞卒中的预防，但目前已发现新型口服抗凝药（NovelOralAnticoagulants,NOACs）在预防卒中方面具有同等或更高的疗效。相较于华法林，NOACs致出血风险更低，药物相互作用也更少，而延缓认知功能下降是否优于华法林目前未知。故本文旨在探究华法林及作为NOACs之一的利伐沙班对老年NVAF患者认知功能障碍的影响。 方法：1.采用前瞻性研究方法，收集2021年12月1日至2022年4月30日就诊于扬州大学附属医院的满足纳入与排除标准的NVAF患者127例，根据服用抗凝药物情况分为对照组52例（未服用抗凝药，也未和/或血小板药物）、华法林组36例以及利伐沙班组39例。2.收集所有患者临床资料，通过简易精神状态检查(Mini-MentalStateExaminiation，MMSE)和蒙特利尔认知评价（MontrealCognitiveAssessment,MoCA）量表评估认知功能，通过酶联免疫吸附试验（EnzymeLinkedImmunosorbentAssay,ELISA）检测维生素K水平。3.首先将对照组与抗凝组（包括服用华法林及利伐沙班）、华法林与利伐沙班组的一般临床资料对比，然后根据患者是否存在认知功能障碍分为两组进行单因素及多因素分析，最后比较对照组、华法林及利伐沙班三组患者MoCA量表各子项评分及维生素K水平。4.一般临床资料中受教育程度数据通过Mann-WhitneyU检验进行统计分析，其他定量数据使用独立样本t检验进行统计分析，高血压、糖尿病、吸烟史及饮酒史等分类变量通过Pearson''s卡方检验进行统计分析。依次采用单因素方差分析和二元Logistic回归分析明确与认知功能障碍相关的因素。MoCA量表中各子项评分及血清维生素K水平通过Kruskal-Wallis检验进行统计分析。所有数据使用SPSS26.0软件程序进行分析，当P＜0.05时可认为差异具有统计学意义。 结果：1.本研究最终纳入127例患者，其中男性患者76例(59.8%)，女性患者51例(40.2%)，平均年龄为(75.26±7.82)岁。入组患者中52例(40.9%)既未抗凝也未抗板治疗，为空白对照组。36例(28.4%)接受华法林抗凝治疗，39例(30.7%)接受利伐沙班抗凝治疗。2.与对照组相比，抗凝治疗组的MoCA评分显著增加（抗凝组vs.未抗栓组；19.95±4.05vs.18.19±5.02,P＜0.05），房颤时间和高血压差异有统计学意义(P＜0.05)；在抗凝治疗组中，与华法林组相比，利伐沙班组的MoCA评分显著增加（利伐沙班组vs.华法林组；20.87±3.93vs.18.94±4.00,P＜0.05），房颤时间和服药时间差异有统计学意义(P＜0.05)；3.若MoCA评分≥26分，认为患者无认知功能障碍；若MoCA评分＜26分，认为患者存在认知功能障碍。根据患者是否存在认知功能障碍分为两组进行认知功能单因素分析，两组服用药物情况、受教育程度存在显著差异(P＜0.05)；年龄、性别、身体质量指数（BodyMassIndex,BMI）、CHA2DS2-VASc评分、HAS-BLED评分、房颤时间、服用药物时间、合并高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、冠心病、糖尿病、心力衰竭情况，以及相关血液检查结果未见显著差异(P＞0.05)。4.以单因素分析有意义和临床上考虑对认知功能可能有影响的因素（如年龄）为自变量，有无认知功能障碍为因变量进行二元Logistic回归分析，发现受教育程度和服用药物情况在多因素回归中是认知功能障碍的独立危险因素(P＜0.05)。在控制受教育水平因素后，华法林组较对照组患者认知功能障碍风险下降了15.3%，利伐沙班组较对照组患者认知功能障碍风险下降了75.7%。5.对三组患者MoCA量表各子项评分进行比较，华法林组视空间技能与执行能力分数、延迟回忆分数明显低于其他两组(P＜0.05)。6.对三组患者血清维生素K水平进行比较，三组数据均不服从正态分布，以中位数和四分位数描述。对照组维生素K水平中位数为0.380（0.355,0.398）ng/mL，华法林组维生素K水平中位数为0.338（0.325,0.345）ng/mL，利伐沙班组维生素K水平中位数为0.410（0.385,0.440）ng/mL。华法林组血清维生素K水平明显低于其他两组(P＜0.05)。 结论：1.与未服用抗凝及抗板药物的患者相比，服用抗凝药的患者发生认知功能障碍风险更低。在抗凝治疗组中，与服用华法林的患者相比，服用利伐沙班治疗的患者发生认知功能障碍风险更低。2.接受华法林治疗的患者相对处于维生素K缺乏状态，较服用利伐沙班治疗的患者可能面临更高的认知障碍风险，尤其在空间技能与执行能力、记忆能力方面表现更差。
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