摘要
随着畜牧业规模化和集约化的发展，家禽脂肪肝的患病率逐渐增加。动物脂肪肝是一种营养性综合病，通常会在蛋鸡、蛋鸭等家禽中发生。脂肪肝会降低饲料利用率和生产性能，严重时会影响家禽的健康。天然中草药在中国拥有悠久的使用历史，其有来源广泛、成本低廉、残留物少等优点，因此具备成为饲料添加剂的潜力。越来越多证据表明，在家禽日粮中添加特定的中草药提取物可以预防和缓解脂肪肝。 钩藤是广西本地常见的中草药植物，常被用于治疗高血压和中枢神经系统疾病。钩藤碱是植物钩藤的主要生物碱成分，近年来因其降压和神经保护作用而备受关注。然而，钩藤碱在调控脂肪肝方面的作用尚未被报道。本研究首先进行了体外试验，向油酸和棕榈酸诱导的HepG2人肝癌细胞、LMH鸡肝癌细胞和ALM12鼠肝细胞的脂质积累模型中添加钩藤碱，观察其对脂质积累的影响。随后，在C57BL/6J小鼠上进行活体验证。将小鼠分为三组：正常饮食组、高脂饮食组和高脂饮食添加钩藤碱组（40mg/kg钩藤碱）。通过体外和体内试验验证了钩藤碱对脂质代谢的影响。最后，我们使用分子对接技术找到了钩藤碱的可能作用靶标——肝脏脂肪酶，并进行了试验验证。 研究结果显示，钩藤碱可有效降低人、鸡和鼠肝细胞脂质积累，说明钩藤碱对不同物种的肝细胞都具有缓解脂质代谢紊乱的作用。同时，在体外细胞试验中，钩藤碱可增加肝细胞的能量代谢、减少氧化应激和改善糖代谢。在小鼠活体试验中，发现钩藤碱可降低高脂饮食引起的肝脏脂肪变性。此外，添加钩藤碱可增加高脂饮食小鼠的能量代谢、改善糖代谢，并具有抗氧化作用。为探究钩藤碱缓解脂质代谢紊乱的分子机制，本研究使用DiscoveryStudio软件将钩藤碱与MalaCards数据库中脂质代谢紊乱相关蛋白依次进行分子对接，发现钩藤碱与肝脏脂肪酶有较好的相互作用。最后，通过试验验证，发现钩藤碱可增加脂肪酶活性、促进脂肪分解，从而发挥降低脂质积累的作用。 本研究通过体内和体外试验，揭示钩藤碱缓解高脂饮食引起的脂质积累，有助于防止肝脏脂肪变性和脂肪肝的发生。值得注意的是，钩藤碱来源广泛，价格低廉，为预防和治疗畜禽脂肪肝提供了新的可能。
NETL