摘要
目的： 通过回顾卵巢癌肉瘤（ovariancarcinosarcoma，OCS）患者的病例资料，分析OCS与上皮性卵巢癌间的临床特征差异与卵巢癌肉瘤的预后情况，并筛选OCS相关差异基因寻找潜在治疗靶点，以加深我们对OCS的整体认识，为诊治提供参考。 方法： 第一部分：回顾2000年01月至2019年12月天津医科大学总医院收治的卵巢/输卵管/腹膜癌肉瘤患者临床资料。 第二部分：回顾性分析SEER数据库中2004年01月至2016年12月确诊的OCS与上皮性卵巢癌的一般临床特征，对比OCS与高级别浆液性卵巢癌（High-gradeserousovariancancer，HGSOC）间的临床特征差异，分析OCS的预后因素。 第三部分：在GEO数据库中下载OCS相关基因芯片GSE51088，利用GEO2R工具分析OCS样本与正常卵巢组织样本间基因表达的差异，筛选差异表达基因，通过KOBAS工具进行功能富集，利用STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络。 结果： 第一部分：天津医科大学总医院收治的11例卵巢癌肉瘤均发生于绝经后，诊断时中位年龄66岁。最常见的症状为腹部不适（90.90%），63.64%患者伴腹水。影像学上多表现为直径较大的实性或囊实性盆腔包块，边界多不清，形态不规则，部分可呈分叶状。63.64%患者伴CA125升高，所有患者化疗3个疗程内CA125均降至正常，部分患者复发时CA125再次升高。9例达到了满意的肿瘤细胞减灭术。在病理上，本组患者上皮成分主要为高级别浆液性成分，肉瘤成分有子宫内膜间质肉瘤、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤和未分化肉瘤。77.78%患者Ki-67表达水平≥50%，所有患者上皮成分中CK均阳性，肉瘤成分中Vimentin均为阳性。81.81%患者接受术后2-8疗程（平均5.6±1.9疗程）化疗，主要包括紫杉醇/铂类、铂类/异环磷酰胺和紫杉醇/异环磷酰胺。截至随访时，11例患者中7例死亡，3例存活，1例失访，中位生存时间16个月（4-45个月）。 第二部分：研究纳入的26033例患者中最常见的组织类型是HGSOC(65.4%)，其次是子宫内膜样癌(14.1%)、粘液性癌(7.8%)、透明细胞癌(7.1%)、OCS(2.9%)、低级别浆液性癌(2.7%)和恶性Brenner瘤(0.1%)，其中OCS的预后最差。与HGSOC相比，OCS群体平均确诊年龄更大（p＜0.001），初次诊断时CA125高于正常的比例更低（p=0.009），发病部位更多见于单侧卵巢（p＜0.001），肿瘤直径更大（p＜0.001），区域淋巴结转移率更低（p＜0.001）。单因素COX分析显示年龄、CA125水平、肿瘤侧别、分期、肿瘤分化程度、淋巴结是否切除、残余瘤、是否接受化疗与OCS预后相关，多因素COX分析显示分期、淋巴结是否切除及是否接受化疗是独立的预后因素。 第三部分：下载GSE51088分析得到OCS与正常卵巢组织间差异表达基因265个（|Log2FC|≥2，p＜0.05），包括115个上调基因和150个下调基因。OCS和HGSOC间差异表达基因12个，包括1上调基因和11个下调基因。OCS较正常卵巢组织上调差异表达基因主要富集在细胞分裂、蛋白质结合、染色体分离、有丝分裂、基因复制等生物学过程及细胞周期、卵母细胞减数分裂、p53、肿瘤MicroRNA、细胞衰老等信号通路中，与其他蛋白作用最多的前10个枢纽蛋白的编码基因为CDK1、CCNB1、KIF11、CCNB2、NCAPG、CDC45、BIRC5、RRM2、CDC20、MAD2L1。下调的差异基因主要富集在蛋白质结合、信号转导、转录调控、DNA结合等生物学过程及动脉粥样硬化、肿瘤途径、矿物吸收、PI3K-AKt、cGMP-PKG等信号通路，前10个枢纽蛋白的编码基因为FOS、ERG1、AR、DNC、FOXO1、DUSP1、NR4A2、IGFBP5、BTG2、EGR2。 结论： 1、OCS发病率低、恶性程度高，多发生于绝经后女性，大多数患者在诊断时处于晚期，预后均差于其他类型的上皮性肿瘤。 2、患者临床症状多为腹胀、腹痛等腹部不适，多伴有腹水，影像学上多表现为盆腔较大的实性或囊实性包块。 3、与HGSOC相比，OCS群体平均发病年龄更大、肿瘤直径更大、更多见于单侧卵巢、CA125高于正常的比例较低、淋巴结转移率较低。 4、年龄、CA125水平、肿瘤侧别、分期、分化程度、淋巴结是否切除、残余瘤大小以及是否接受化疗可能与OCS预后相关，其中分期、淋巴结是否切除及是否接受化疗是独立的预后因素。 5、OCS较正常卵巢组织上调的差异基因主要富集在细胞分裂、蛋白质结合、染色体分离、有丝分裂、基因复制等生物学过程及细胞周期、卵母细胞减数分裂、p53、肿瘤MicroRNA、细胞衰老等信号通路，提示上调基因主要与细胞周期及肿瘤相关通路相关，可能是OCS的预后因素或潜在治疗靶点。
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