摘要
目的：通过临床观察独参汤联合化疗+免疫治疗方案治疗肺脾气虚型晚期肺鳞癌患者的临床疗效以及对机体免疫功能的影响，并通过体外细胞实验明确中药单体人参皂苷Rg3对人SK-MES-1肺鳞癌细胞增殖、凋亡及PD-L1表达情况的影响，探讨独参汤在抗肿瘤治疗中的有效机制，为临床的推广应用提供科学客观的依据。 方法：1.临床研究：收集2020年11月01日至2022年11月01日青岛市中医医院肿瘤诊疗中心住院的晚期肺鳞癌患者66例，随机分为对照组和治疗组，每组各33例。对照组患者给予单纯化疗+免疫治疗方案，治疗组患者给予独参汤联合化疗+免疫治疗方案，均治疗4周期（每21天为一个周期）。观察治疗前后实体瘤病灶的近期客观疗效，无进展生存时间，血清淋巴细胞亚群，中医症候评分，毒副反应发生情况。 2.实验研究：实验对象选用人SK-MES-1肺鳞癌细胞株，常规细胞培养、传代，按照实验分为空白对照组、低剂量组（人参皂苷Rg320umol/L）、中剂量组（人参皂苷Rg340umol/L）、高剂量组（人参皂苷Rg380umol/L），给予不同浓度人参皂苷Rg3进行干预。随后进行CCK-8细胞增殖实验、流式细胞仪检测细胞凋亡实验及流式细胞仪检测细胞PD-L1表达实验，观察不同浓度人参皂苷Rg3对SK-MES-1细胞增殖、凋亡及PD-L1表达的影响。 结果：1.临床研究：（1）共纳入66例患者，剔除及脱落患者共5例（对照组2例，治疗组3例）。（2）两组患者性别、年龄、PS评分等基线资料均无统计学意义（P＞0.05）。（3）治疗后两组患者近期实体瘤病灶疗效评价差异不大（P＞0.05）。（4）治疗后两组患者无疾病进展时间差异不大（P＞0.05）。（5）治疗后治疗组在提高患者血清淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、NK细胞百分值及CD4+/CD8+比值水平方面显著优于对照组（P＜0.01）。（6）治疗后治疗组患者在神疲乏力的症候表现改善程度、中医证候总积分降低及中医证候疗效比较上显著优于对照组（P＜0.01）；在咳嗽、咳痰、气短、纳呆食少的症候表现改善程度优于对照组（P＜0.05）。（7）治疗后治疗组在骨髓抑制（白细胞、血红蛋白）毒副反应的发生率低于对照组（P＜0.05）。 2.实验研究：（1）CCK-8细胞增殖实验：人参皂苷Rg3能抑制SK-MES-1肺鳞癌细胞的增殖，且抑制能力与干预时间、药物浓度呈正相关（P＜0.01）。（2）细胞凋亡实验：人参皂苷Rg3可促进SK-MES-1细胞凋亡，且呈浓度依赖性（P＜0.01）。（3）PD-L1表达检测实验：人参皂苷Rg3可降低SK-MES-1细胞PD-L1的表达，且呈浓度依赖性（P＜0.01）。 结论：1.独参汤可有效地提高患者免疫功能，改善中医症候表现，降低骨髓抑制毒副反应的发生，提高患者对治疗的耐受性。 2.人参皂苷Rg3能够抑制人SK-MES-1肺鳞癌细胞增殖、诱导凋亡，并降低PD-L1的表达，从而增加T细胞抗肿瘤免疫应答。
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