摘要
目的:全球疾病负担报告显示,皮肤癌的疾病负担和风险因素持续增长,而黑色素瘤是全球死亡率最高的皮肤癌类型。越来越多的证据表明,天然药物对黑色素瘤具有明显的抑制作用。因而,本文旨在验证天然化合物没食子酸(GallicAcid,GA)对黑色素瘤细胞的作用并探究其潜在的分子机制。 方法:本研究采用黑色素瘤细胞系B16-F10和A375细胞。采用MTT、平板克隆检测GA对B16-F10、A375细胞生长的影响,ROSAssayKit检测细胞ROS水平,CCK-8检测细胞存活率,Transwell实验检测细胞运动能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Hoechst33258荧光染色法检测细胞凋亡形态,JC-1试剂盒检测细胞线粒体膜电位,Westernblot检测细胞内相关蛋白表达情况。 结果:GA明显抑制黑色素瘤细胞的生长,且具有剂量依耐性。此外,GA组细胞内ROS水平升高,细胞存活率、迁移和侵袭能力降低,凋亡水平升高。同时Jak2/Stat3信号通路被阻断,线粒体膜电位崩溃,内源性凋亡途径被激活。而当使用抗氧化剂NAC预处理后,GA对黑色素瘤细胞的作用明显被拮抗。 结论:GA通过诱导ROS积蓄抑制Jak2/Stat3通路和激活线粒体途径,抑制黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进黑色素瘤细胞的凋亡。