摘要
目的：主动监测和管理药物不良事件是临床药师的本职工作之一，但目前尚无成体系的临床药师对住院患者进行药物性肝损伤（Drug-inducedliverinjury，DILI）主动监测并给予早期药学干预的药学服务模式。本研究描述了一个可实现院内患者DILI警戒与早期药学干预的药学巡诊工作方案，通过践行该方案，临床药师可为疑似DILI的患者提供药师主动巡诊（Pharmacistactiveconsultation，PAC）服务。同时，本研究评估了基于药学巡诊的PAC药学服务对DILI患者管理和临床结局的影响，以期为更好的临床药学实践提供参考。 方法：本研究描述了自2021年3月1日开始，重庆医科大学附属第三医院临床药学团队针对疑似DILI患者的PAC主动药学服务实施情况。同时，收集实施PAC药学服务前后14个月符合DILI临床生化诊断标准的患者数据，并使用RousselUclaf评分法（RousselUclafCausalityAssessmentMethod，RUCAM）评估疑似DILI患者药物使用与肝损伤之间的因果关系。此外，采用回顾性队列研究设计，根据是否接受PAC将疑似DILI患者进行分组，使用COX比例风险模型评估PAC对疑似DILI患者临床结局的影响，并使用倾向性评分逆概率加权法（Inverseprobabilityoftreatmentweighting，IPTW）和倾向评分匹配（Propensityscorematching，PSM）对结果进行校正和验证。最后，在PSM病例匹配队列中评估了两组DILI患者管理的差异。 结果：在PAC药学服务实施前后14个月期间，共有3593名患者符合DILI肝功能临床生化诊断标准，排除不符合纳入条件的患者后，最终有224名患者纳入分析，其中108名患者接受了PAC药学服务作为干预组，116名患者未接受PAC药学服务作为对照组。根据RUCAM量表因果关系分级标准，在PAC组中，11名（10.2%）患者出现DILI的可能性被划分为极可能，58名（53.7%）患者为很可能，39名（36.1%）患者为可能；在非PAC组中，6名（5.2%）患者出现DILI的可能性被划分为极可能，53名（45.7%）患者为很可能，57名（49.1%）患者为可能（p=0.089）。分析DILI患者肝功能恢复情况，PAC药学服务可增加疑似DILI患者180天肝功能指标累积恢复率约10%。在COX单因素分析中，PAC有助于疑似DILI患者180天的肝功能恢复（HR1.73，95%CI1.23-2.43，p=0.001），多因素校正后仍具有统计学意义（HR1.74，95%CI1.21-2.49，p=0.003）。使用IPTW方法和PSM病例匹配进行进一步校正和验证，结果显示在IPTW队列（HR1.72，95%CI1.19-2.47，p=0.003）和PSM队列（HR1.49，95%CI1.01-2.23，p=0.046）中，PAC仍有助于疑似DILI患者肝功能指标恢复。在DILI患者管理方面，利用PSM病例匹配队列患者数据进行对比分析，结果显示接受PAC药学服务的患者更有可能被识别病因性药物（90.2%vs.59.8%，p＜0.001）和及时停用病因性药物（89.0%vs.57.3%，p＜0.001），这可能是PAC组患者肝功能恢复率较非PAC组患者更高的原因。 结论：对院内患者实施DILI预警监测，并通过药学巡诊向潜在DILI患者提供PAC主动药学服务可使患者明显获益；PAC药学服务模式体现了临床药师主动开展保障患者安全的临床实践的积极作用，可为医疗机构开展药学服务新模式提供思路与参考。
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