摘要
目的 b型流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzaetypeb,Hib)是引发儿童肺炎、脑膜炎和其他严重感染的常见原因。接种疫苗可以有效减少Hib疾病负担，全世界大部分国家已将Hib疫苗纳入国家免疫规划(NationalImmunizationProgram,NIP),Hib相关疾病负担也随之大幅下降。我国于1996年引进Hib疫苗，目前该疫苗仍属于自费疫苗。本研究旨在分析1990年至2019年我国5岁以下儿童Hib的疾病负担及其时间变化趋势，并从全社会角度分析Hib疫苗纳入NIP的卫生经济学价值。 方法 1.本研究基于2019年全球疾病负担(Globalburdenofdiseasestudy,GBD)数据库，获取1990年至2019年间我国5岁以下儿童Hib相关疾病的死亡和伤残调整生命年(Disabilityadjustedlifeyears,DALY)数据，根据已发表文献的病死率，计算发病率数据，按年份和性别对我国5岁以下儿童Hib相关的疾病负担进行描述性分析，使用Joinpoint模型计算Hib相关疾病的发病率、死亡率和DALY率的平均年度百分比和年度变化百分比。 2.卫生经济学评价从全社会视角出发，以2019年出生队列为目标人群(N=14,654,600),计算所有儿童自出生至5岁间实施不同Hib疫苗接种策略所衍生的成本。成本、疫苗和流行病学数据来源于GBD2019和文献资料，生产力损失成本采用人力资本法估计。Hib疫苗接种策略分为纳入NIP策略和未纳入NIP策略，其中，纳入NIP策略根据已实施免疫规划国家的接种策略分为纳入NIP的3剂策略和NIP的4剂策略。研究采用决策树模型，计算不同策略下的发病、死亡和DALY数据，开展成本效益、成本效果和成本效用分析，并结合实际数据模拟运算。 3.采用敏感性分析评估参数不确定性对模型决策结果的影响。单因素敏感性分析用于分析各参数对增量成本效用比(Incrementalcost-utilityratio,ICUR)的影响程度，概率敏感性分析使用蒙特卡洛模拟进行成本效用评价。对模型关键影响因素进行情境分析，探讨不同参数组合下，Hib疫苗纳入NIP具有可行性的合理价格区间。 结果 1.2019年，中国5岁以下儿童Hib肺炎的发病率、死亡率和DALY率分别为141.52/10万、1.20/10万和106.30/10万，与1990年相比，平均年度百分比分别下降12.7％、12.7％和13.8％。Hib脑膜炎发病率、死亡率和DALY率分别为4.47/10万、0.20/10万和17.40/10万，与1990年相比，平均年度百分比均下降8.9％。 2.成本效益分析中，纳入NIP-3剂策略花费的Hib疫苗成本为279,625.11万元，与未纳入NIP策略相比，可以减少Hib引起的相关疾病费用总额为66,264.38万元，净效益为-471,616.00万元;纳入NIP-4剂策略的Hib疫苗成本为365,940.71万元，与未纳入NIP策略相比，可以减少Hib引起的相关疾病费用总额为67,990.27万元，净效益为-640,795.43万元。成本效果分析中，与未纳入NIP策略相比，Hib疫苗纳入NIP-3剂策略可以减少Hib病例15,821例，避免Hib死亡150例;Hib疫苗纳入NIP-4剂策略可以减少Hib病例16,233例，避免Hib死亡153例。在成本效用分析中，与未纳入NIP策略相比，Hib疫苗纳入NIP-3剂策略可以避免24,284个DALYs,获得1个DALY的成本为7.48万元;Hib疫苗纳入NIP-4剂策略可以避免24,916个DALYs,获得1个DALY的成本为10.68万元。 3.敏感性分析的结果表明，本研究构建的Hib疫苗决策树模型是可靠和稳定的。在单因素敏感性分析中，Hib肺炎发病率、Hib脑膜炎发病率和Hib疫苗价格是影响ICUR的主要因素。在概率敏感性分析中，当支付意愿值为3倍的人均国内生产总值时，纳入NIP-3剂策略具有成本效用的概率为0.91,纳入NIP-4剂策略具有成本效用的概率为0.76。在情境分析中，当纳入NIP-3剂和纳入NIP-4剂策略具有较高成本效用时，Hib疫苗的价格应分别低于62元和46元，随着疫苗价格的降低，Hib疫苗的成本效用优势也更加明显。 结论 1.1990～2019年，我国Hib肺炎和Hib脑膜炎的疾病负担大幅下降，且Hib肺炎的发病、死亡和DALY负担的下降速度快于Hib脑膜炎的下降速度。 2.从全社会角度来看，在我国开展Hib疫苗纳入NIP-3剂策略和纳入NIP-4剂策略均具有卫生经济学价值，并且以现有的Hib疫苗价格区间，纳入NIP-3剂策略具有较高的卫生经济学价值。通过降低疫苗价格有助于将Hib疫苗纳入NIP,显著降低我国Hib相关疾病负担，进一步保护儿童健康。
NETL