摘要
背景 急性髓系白血病（Acutemyeloidleukemia,AML）是起源于髓系造血干祖细胞的克隆性异质性疾病，其特征在于外周血、骨髓和/或其他组织中骨髓原始细胞的克隆扩增。近年来，随着分子机制的研究进展，新型靶向药物、免疫疗法的应用使得AML的治疗方案得以优化，预后有了较大改善，但因AML患者群体所经历的遗传学和分子学改变各异，以及个体因素如年龄和体能状况的差异，使得AML在发病机理、临床特征、疗效及疾病预后等方面存在很大差异，AML患者的高度异质性仍给治疗带来巨大挑战。 目的 旨在了解成人初诊AML（非M3型）患者的突变基因谱及伴不同基因突变患者临床特征的差异性、规范治疗的疗效及预后情况，探索影响成人初诊AML患者治疗效果及预后的因素，为治疗方案的最优选择提供参考依据。 方法 回顾性收集2015年1月1日至2021年12月31日于赣州市人民医院血液内科就诊的经细胞形态学、免疫学、遗传学、分子生物学诊断分型确诊为AML（非M3型）的成人初诊患者的临床资料，分析总体突变基因的分布特征及临床特征的差异性，并随访观察患者长期生存状况。使用SPSS25.0软件包进行数据分析并绘图。 结果 1.基本临床特征：共收集116例病例，中位年龄为53岁，男性60例，女性56例。18-40岁、41-59岁、60岁及以上患者比例为1.1：1.8：1。中位WBC、HB、PLT、骨髓原始细胞百分比分别为：15.97×109/L、72g/L、46×109/L、57%。FAB分型由多到少依次为：M2＞M5＞M1、M4＞M0、M6＞M7。 2.分子生物学：携带一到五个突变基因患者的比例分别为31.0%、27.6%、26.7%、12.0%、2.59%。ELN预后分层良好组6例、中等组58例、不良组52例。基因突变类型以髓系转录因子最多，突变率占前五的基因分别为FLT3（14.39%）、NPM1（12.55%）、CEBPA（10.33%）、DNMT3A（8.49%）、RUNX1（7.75%）。融合基因最多的为AML1-ETO。 3.细胞遗传学：染色体核型占比前三名依次为正常核型（60.34%）、复杂核型（15.52%）、t(8;21)(q22;q22)（6.03%）。单个染色体突变的类型易位占12例，增加6例，缺失5例，倒位2例。合并两种染色体突变者6例。 4.临床特征的比较：青年组的骨髓原始细胞比例高于老年组（P=0.009），中年组的突变基因个数多于青年组（P=0.047）。不同FAB分型患者的预后分组存在差异（P=0.039）。M5型患者初诊时的WBC值高于M2型（P=0.005），高白细胞（WBC≥100x109/L）患者M5型多于M2型，M1型多于M2型（P=0.009）。M5型患者初诊时的PLT高于M1型（P=0.013），重度血小板减少（PLT＜20x109/L）的患者中M2型多于M1型，M5型多于M4型（P=0.004）。预后不良患者中，男性多于女性（P=0.014），且预后不良组患者初诊时的HB（P=0.044）值低于预后良好或中等组，而FIB水平（P=0.002）高于预后良好或中等组。 5.纳入长期预后分析的患者，1个月、2个月、3个月累积缓解分别为43.7%、78.6%、92.3%；1年、2年CIR分别为62.53%、88.9%；1年、3年、5年PFS分别为66.31%、41.08%、36.52%；1年、2年OS分别为88.01%、79.2%。 6.单因素分析发现：年龄≥61岁、核型异常（P=0.019；P=0.038）是影响患者缓解的危险因素。FLT3-ITDlow或NPM1伴FLT3-ITDhigh突变阳性（P=0.009）是影响患者生存的危险因素。 7.多因素分析发现：核型异常是影响患者缓解及生存（P=0.032；P＜0.006）的独立危险因素。低蛋白血症、高骨髓原始细胞百分比、FLT3-ITDlow突变或NPM1伴FLT3-ITDhigh突变（P＜0.008；P=0.028；P＜0.001）是影响患者生存的独立危险因素。 结论 1.我院急性髓系白血病中年患者较多，FAB分型以M2型、M5型居多，初诊时WBC数多高于正常值，同时多伴有血小板下降及中度贫血。正常核型超过一半，基因突变发生率最高为FLT3-ITD，融合基因发生率最高为AML1-ETO。 2.不同年龄组患者初诊时的骨髓原始细胞百分比存在差异，青年组的骨髓原始细胞比例高于老年组。中年组的突变基因个数多于青年组。 3.核型异常是影响患者缓解及生存的独立危险因素。低蛋白血症、高骨髓原始细胞百分比、FLT3-ITDlow突变或NPM1伴FLT3-ITDhigh突变可降低患者的OS。
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