摘要
背景及目的: 结肠癌是最常见的恶性肿瘤类型之一，其发病率位居恶性肿瘤疾病第二位。以抗程序性死亡受体1(Programmedcelldeathprotein1,PD-1)抗体为代表的免疫治疗在临床的应用，改变了结肠癌的治疗模式。T淋巴细胞作为免疫系统的重要组成成份，在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。趋化因子能够介导多种免疫细胞进入肿瘤微环境，在结肠癌的发生发展中起着重要作用。趋化因子受体3(C-X-Cmotifchemokinereceptor3,CXCR3)由γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)诱导型配体CXCL9/CXCL10/CXCL11激活，具有趋化作用，参与调控记忆T细胞和效应T细胞的分化及发育。近些年关于CXCR3的研究主要集中在肿瘤组织中的表达，尚无关于CXCR3在结肠癌T细胞上表达与临床关系的相关研究。本研究旨在探讨CXCR3在结肠癌患者外周血T细胞、肿瘤浸润T细胞及瘤旁组织中T细胞上的表达情况及其临床意义，为探索结肠癌的发病机理及肿瘤免疫治疗的新策略提供线索。 方法: 通过生物信息学方法从GEPIA数据库中分析CXCR3在结肠癌与正常组织中表达的差异，初步探讨CXCR3在结肠癌中的表达差异及其对总体生存期的影响。进一步选取2020年11月至2023年4月诊断为结肠癌的初治患者，首先通过流式分析CXCR3在肿瘤组织及瘤旁组织中的表达对GEPIA数据库中的数据进行验证，进而采用流式细胞学检测CXCR3及PD-1在外周血T细胞、肿瘤浸润T细胞与瘤旁组织中T细胞上的表达情况，结合患者的一般临床资料、术后病理和结肠癌相关基因检测等，对结肠癌患者T细胞上CXCR3的表达及其临床意义进行分析。 结果: 1、通过GEPIA数据库分析发现，CXCR3在结肠癌肿瘤组织中的表达高于正常组织，差异具有统计学意义（P＜0.05）,我院结肠癌患者肿瘤组织中CXCR3在活细胞上的表达高于瘤旁组织（9.85±8.01％vs.2.62±2.69％,P＜0.0001）,与数据库结果一致。 2、通过分析本院的外周血样本发现，初治结肠癌患者外周血中CXCR3在CD3+和CD8+T细胞的表达均明显低于健康人，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结肠癌患者外周血中PD-1在CD3+、CD4+和CD8+T细胞的表达高于健康人，且差异有统计学意义（P＜0.05）。 3、结肠癌患者肿瘤组织中CXCR3在CD3+、CD4+和CD8+T细胞上的表达低于瘤旁组织。PD-1在肿瘤组织CD3+、CD4+和CD8+T细胞上的表达高于瘤旁组织。肿瘤组织PD-1和CXCR3在CD3+、CD4+及CD8+T细胞上的共表达均高于瘤旁组织，且差异具有统计学意义。在17例有淋巴结转移的肿瘤组织中，CXCR3在CD3+和CD4+T细胞上的表达高于无淋巴结转移的23例患者（P＜0.05）。 结论: 1、结肠癌患者肿瘤组织中CXCR3在总的活细胞上的表达高于瘤旁组织,与数据库结果一致，提示CXCR3可能参与结肠癌的发生过程。 2、结肠癌患者外周血中CXCR3在CD3+和CD8+T细胞的表达均明显低于健康人;肿瘤浸润T细胞上CXCR3的表达明显低于其在瘤旁组织中T细胞上的表达，提示肿瘤微环境可能影响T细胞的趋化能力，T细胞上CXCR3的表达可能参与结肠癌的肿瘤免疫过程。 3、CXCR3和PD-1在肿瘤浸润CD3+、CD4+及CD8+T细胞上的共表达均高于瘤旁组织T细胞上的表达，提示两者可能在结肠癌肿瘤微环境中影响T细胞的功能。
NETL