摘要
目的：分析比较慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者不同时期呼吸道微生态的基本特征及其与健康人群的异同，并进行慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者呼吸道微生物菌群影响因素的分析，为COPD患者呼吸道微生态研究扩充新的研究数据，提供新的诊断工具及治疗模式。 方法：纳入COPD稳定期患者30例、急性加重期患者69例和健康志愿者45例，采用16SrRNA高通量测序技术，对其呼吸道微生物进行检测。通过alpha多样性、beta多样性和差异分析等方面揭示健康人群及COPD患者呼吸道微生态特征及异同，分析菌群变化同疾病之间的关系，了解COPD稳定期与急性加重期微生物组成及丰度变化。采用问卷调查的形式，记录就诊人群的一般信息，分析相关临床指标，进行AECOPD患者呼吸道微生物菌群影响因素的分析。 结果：1.COPD稳定期和急性加重期人群呼吸道微生态群落结构与健康人群存在差异，三组研究对象中急性加重期人群呼吸道微生态的alpha多样性最低，健康人群最高。COPD不同时期人群与健康人群相比，beta多样性均出现显著差异（P＜0.05），但是COPD稳定期和急性加重期患者群落差异不明显（P＞0.05），两组人群未出现明显的独立聚类，且急性加重期人群细菌群落组成表现为常见致病菌的增多。2.相比于健康人群，假单胞菌属在COPD稳定期和急性加重期组中的相对丰度明显增加，拟杆菌门的相对丰度显著减少，特别是其中的普雷沃菌属，且COPD急性加重期和稳定期组相比，假单胞菌属相对丰度明显增加，拟杆菌门和普雷沃菌属的相对丰度显著减少（P＜0.05）。3.长期联合吸入皮质类固醇/长效β2受体激动剂会改变AECOPD患者呼吸道微生态的群落结构，降低alpha多样性（P＜0.05）；吸烟、性别及年龄均未导致呼吸道微生态多样性及群落结构组成的变化，其他临床指标（白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、C反应蛋白、病程、每年住院次数、住院天数和体温）与呼吸道微生态alpha多样性均无显著相关性（P＞0.05）。 结论：COPD不同时期呼吸道微生态组成、丰度及多样性存在差异，并且均不同于健康志愿者，以急性加重期人群微生态多样性最低，健康人群最高，COPD的发生发展可能和呼吸道中某些致病菌相对丰度的增加有关。AECOPD患者呼吸道微生态受皮质类固醇/长效β2受体激动剂的影响，而吸烟、年龄及性别影响不显著。其他包括血细胞计数、C反应蛋白和每年住院次数等临床指标与呼吸道微生态alpha多样性不具有相关性。本实验为国内人群呼吸道微生态多样性的研究提供了新的微生态学数据。
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