摘要
目前，开发多功能诊疗一体化纳米平台，实现治疗过程的可视化、个体化以及精准化，已成为癌症研究的重要方向。硫化银量子点(Ag2SQDs)具有优异的近红外荧光成像性能，同时也表现出基于光热效应的抗癌潜力，因此作为一种诊疗试剂引起了广泛关注。而且相较于近红外一区(NIR-Ⅰ,700-1000nm),Ag2SQDs在近红外二区(NIR-Ⅱ,1000-1700nm)的荧光发射能实现更深层组织穿透和更高分辨率的肿瘤成像。基于以上背景，本论文设计了三种基于NIR-Ⅱ荧光发射的Ag2SQDs多功能纳米诊疗探针，用于癌症的近红外二区荧光成像和同步光热/化学动力学治疗，具体研究内容如下: 1、首先利用铋掺杂，通过温和的白蛋白生物矿化法，在水溶液中合成了既具有良好NIR-Ⅱ荧光性能又具有出色光热特性的Ag2-3xBixSQDs。Ag2SQDs中的铋掺杂导致荧光红移至NIR-Ⅱ区，且光热转换效率有了大幅度提升。生物大分子白蛋白的封装使得Ag2-3xBixSQDs的生物相容性和稳定性大大加强。细胞实验结果表明，在808nm激光的照射下，癌细胞的存活率下降至13％。同时，体内实验证实了Ag2-3xBixSQDs理想的NIR-Ⅱ荧光成像能力。因此，本研究开发了一种高效的NIR-Ⅱ荧光诊疗探针，成功地实现了体外精确光热治疗。 2、接着利用二氧化硅表面丰富的基团，通过简单高效的两步反应，在原有Ag1.88Bi0.04SQDs的基础上构建了Ag1.88Bi0.04SQDs@SiO2@MnO2纳米粒子。由于SiO2壳层的包覆，纳米粒子的NIR-Ⅱ荧光性能有了一定改善，且保持了较好的光热转换性能。在肿瘤微环境的刺激下，纳米粒子外部的MnO2壳层与谷胱甘肽(GSH)反应降解释放出类芬顿Mn2+,表现出GSH耗竭增强的化学动力学活性。细胞实验证明，与单一疗法相比，光热疗法和动力学疗法相结合具有更强大的抗癌疗效。因此，本研究开发了一种高效的NIR-Ⅱ荧光诊疗探针，成功地实现了体外光热/化学动力学联合治疗。 3、最后为了增强多功能纳米诊疗平台对肿瘤的特异性识别能力，通过简单高效的自组装策略，成功地构建了Ag2S-Cu(Ⅱ)-Cu2.xSe智能纳米诊疗平台。该纳米平台表现出可特异性激活的NIR-Ⅱ荧光特性。在正常组织中，其荧光处于“关闭”模式。进入肿瘤微环境后，自组装纳米粒子发生拆解，导致NIR-Ⅱ荧光的选择性开启和Cu2+的释放。释放的Cu2+与癌细胞中的GSH反应，生成具有类芬顿活性的Cu+,从而表现出GSH耗竭增强的化学动力学活性。在808nm激光的照射下，基于Ag2S-Cu(Ⅱ)-Cu2-xSe纳米粒子增强的活性氧生产能力和强大的光热转换能力，成功实现了体外光热/化学动力学联合治疗。因此，本研究提供了一种可选择性激活的NIR-Ⅱ荧光诊疗探针，在精确联合治疗领域有很好的应用前景。
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