摘要
目的 对反复种植失败（RecurrentImplantationFailure，RIF）和复发性流产（RecurrentSpontaneousAbortion，RSA）患者的宫腔镜和内膜组化结果做综合比对和深入分析，探索慢性炎症和相关子宫内膜病变对助孕结局的影响。同时，通过分析补体调节蛋白CD55在RIF、RSA患者与对照组之间子宫内膜组织中的差异性表达，探究子宫内膜微环境的变化，为内膜诱因导致的RIF和RSA诊治提供新的思路。 方法 研究分两部分 1.回顾性分析2020年1月至2022年6月在青岛大学附属医院生殖中心接受IVF/ICSI-ET治疗的患者资料，根据诊断不同分为RIF(n=132)、RSA(n=53)和正常对照组（n=668）。统计分析其宫腔镜检查和内膜活检组化，探究慢性炎症及其伴生相关子宫内膜病变对助孕结局的影响。 2.选取2022年1月-2022年12月于青岛大学附属医院生殖医学中心拟行IVF/ICSI-ET并于本院行宫腔镜的不孕女性共25例。其中RIF患者10例，RSA患者10例，对照组5例。采用免疫组化和光密度分析法，测定CD55在3组患者内膜中的表达，验证补体调节蛋白CD55在RIF和RSA患者与正常女性内膜中是否具有差异性表达。 结果 1.RIF、RSA组与对照组患者BMI、基础FSH、基础LH、移植日内膜厚度及移植胚胎数目，比较差异无统计学意义（P＞0.05）；RIF、RSA组相对于对照组平均年龄偏大，有统计学差异（P＜0.001）。 2.三组间的临床妊娠率、流产率、活产率，具有统计学差异（P＜0.05）。RIF组临床妊娠率、流产率、活产率分别为：9.9%、26.9%，7.2%；RSA组临床妊娠率、流产率、活产率分别为：40.4%、72.0%、11.3%；对照组临床妊娠率、流产率、活产率分别为：42.1%、20.5%、33.4%。 3.三组组间宫腔镜及内膜活检组化结果比较发现：RIF、RSA组子宫内膜炎症损伤性病变发生率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；RIF、RSA组CD38单阳发生率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；RIF、RSA组CD38、CD138双阴发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；RIF、RSA组CD38、CD138双阳发生率相对于对照组更高，但差异并无统计学意义（P＞0.05）。 4.组内两两比较发现，RIF组与对照组子宫内膜炎症损伤性病变发生率，差异具有统计学意义（P＜0.05）；RSA组与对照组相比，子宫内膜炎症损伤性病变发生率更高，但差异没有统计学意义（P＞0.05）。 5.通过多元logistic回归分析发现，年龄为影响RIF、RSA的共同危险因素，年龄每增加1岁，患病风险分别提升10.4%和20.9%；子宫内膜炎症损伤性病变是RIF的危险因素，存在该病变的患者患病风险是没有该病变患者的1.848倍。 6.存在子宫内膜炎症损伤性病变的RIF和RSA患者临床妊娠率和活产率分别为7.3%、5.3%和36.5%、0.6%；经过手术和药物治疗后，RIF和RSA患者临床妊娠率和活产率均明显提高，分别为20.6%、16.7%和69.2%、30.8%。通过统计分析，两组患者治疗前后临床妊娠数及活产数均有统计学差异（P＜0.05）。 7.RIF和RSA与正常女性子宫内膜中CD55表达存在显著差异：RIF、RSA、对照组CD55表达分别为：0.0095±0.0038、0.0084±0.0016、0.0143±0.0020（P＜0.05）。 结论 1.增龄是RIF、RSA患者的共同危险因素，子宫内膜炎症损伤性病变是RIF患者的独立危险因素。 2.RIF、RSA患者在行IVF/ICSI-ET前预先处理子宫内膜炎症损伤性病变可明显改善患者临床妊娠率及活产率。 3.宫腔镜活检内膜免疫组化发现RIF、RSA患者子宫内膜中CD55表达明显低于正常对照组，提示子宫内膜中的CD55的表达与子宫内膜容受性和维持妊娠有一定的联系，CD55表达降低可能是内膜容受性受损的标志变化之一，其变化与炎性内膜创伤性变化有关。
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