摘要
卵巢癌是常见的妇科肿瘤，全球每年有超过22万卵巢癌新发病例，死亡人数达14万。2020年全球范围内共计约有31.4万卵巢癌新增病例和20.7万死亡病例，我国作为人口基数庞大的发展中国家，每年新增患者呈上升趋势。由于该疾病起病隐匿，进展快，一旦出现症状多为晚期，卵巢癌5年生存率约30%-40%，死亡率居妇科恶性肿瘤首位，严重威胁女性健康。 由于晚期卵巢癌存在围手术期风险高、无法达到满意肿瘤切除、术后病率高等问题，患者不能耐受初始肿瘤细胞减灭术（primarydebulking/cytoreductivesurgery，PDS）。施行新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy，NACT）联合间歇性肿瘤细胞减灭术（intervaldebulking/cytoreductivesurgery，IDS）是另一种治疗选择。但对晚期卵巢癌患者施行NACT联合IDS可能存在的弊端:（1）NACT后部分病灶消失，间歇性肿瘤细胞减灭术中无法准确切除原有肿瘤区域，导致切除范围有所“不足”;(2)NACT可能导致继发耐药，术后化疗敏感性降低，更早的出现复发;（3）卵巢癌组织异质性较强，不同病理类型可能对化疗敏感性不同，术前未能有效获得病理组织、生物学信息，不能选择有效化疗方案;(4)NACT的患者可能由于化疗的严重不良反应或肿瘤的扩散丧失手术时机。该治疗方式是否可以为患者带来获益，多年来一直是临床争论的热点问题。目前关于2种策略在治疗晚期卵巢癌的疗效、围手术期并发症、及肿瘤预后对比上尚有不确定性，本研究拟检索两种不同治疗策略的文献，并对收集的研究数据结果进行Meta分析，为临床工作提供循证医学证据，给晚期卵巢癌病人提供最佳治疗策略。 目的： 比较晚期卵巢癌患者新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术与初始肿瘤细胞减灭术加术后化疗的有效性和安全性。 方法： 根据国际妇产科联合会（FIGO）分期系统，检索比较了Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者的PDS加术后化疗与NACT联合IDS（NACT-IDS）疗效的随机对照试验研究和病例对照研究。检索起止时间2000年01月01日-2021年06月30日。无语言限制。英文数据库：PubMed数据库、Medline数据库和Embase数据库，检索主题词或者关键词：“ovariancancer[allfields]”,“ovariancarcinoma[allfields]”,“ovariantumor[allfields]”,“primarydebulkingsurgery[allfields]”,“neoadjuvantchemotherapy[allfields]”。中文数据库：知网、万方和维普数据库，检索主题词或者关键词：卵巢癌、卵巢恶性肿瘤、初始肿瘤细胞减灭术、新辅助化疗、间歇性肿瘤细胞减灭术。纳入记录了所有Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌病人的组织学类型、人口统计学、治疗方式、副反应和生存期随访的文献并进行整理。病例对照研究采用NOS量表进行文献质量评分，随机临床对照试验采用Jadad量表进行文献质量评分。采用Stata进行Meta分析，以合并率和95%可信区间（ConfidenceInterval，CI）报告新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术与初始肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌的疗效对比。计算总体生存期（overallsurvival，OS）和无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）时采用危险比（hazardratio，HR），其他指标采用相对风险比（relativeriskratio，RRs）。 结果： 1.共纳入6项研究、7篇文献进行统计分析，包括2587名患者，NACT-IDS组1234例，PDS组1353名。NACT-IDS组患者平均年龄在51.7至65岁之间，PDS组患者平均年龄在50.7至66岁之间。共纳入了中国、比利时、荷兰、挪威、意大利、西班牙、英国、加拿大、比利时等多个国家的研究，每组病例均不少于100例，文献质量均较高。 2.Meta分析结果表明，与PDS组相比，NACT-IDS组患者的总体生存期无统计学差异（HR=0.965，95%CI=0.889-1.048），NACT-IDS组患者的无进展生存期也无统计学差异（HR=0.960，95%CI=0.902-1.022）。 3.与接受PDS的患者相比，NACT组的＜1cm残留肿瘤率（最佳减瘤术率）明显提高（RR=1.406，95%CI=1.143–1.729），术后感染率明显减低（RR=0.231，95%CI=0.137–0.391），术中输血率明显减低（RR=0.681，95%CI=0.594–0.781），围手术期死亡率明显降低（RR=0.150，95%CI=0.049–0.459），而3/4级出血率无显著差异（RR=0.844，95%CI=0.507–1.405）。 结论： 1.晚期卵巢癌患者在NACT-IDS和PDS治疗后的总体生存率和无进展生存期无差异； 2.NACT-IDS的围手术期死亡率和并发症率更低，安全性更高； 3.对于不能行PDS的晚期卵巢癌患者，选择NACT-IDS治疗方式，可以改善患者生活质量并能达到较好的疗效。
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