摘要
目的: 胰腺癌早期诊断困难、易转移、切除率低且术后易复发，是预后极差的消化系统肿瘤。研究更为有效的筛查方法来诊断胰腺癌和对于减少胰腺癌的复发、进展和其导致的死亡具有积极意义。Ras相关蛋白Rab-7a（RAB7A）参与许多细胞功能，包括自噬、凋亡、吞噬、反转录调节、有丝分裂吞噬，并被报道与胰外人类实体癌的肿瘤进展有关。本研究旨在探究RAB7A在胰腺癌中的表达情况、探讨RAB7A在胰腺癌中的诊断及预后价值、探讨RAB7A在胰腺癌发生发展中可能的生物学功能。 方法: 1.探究RAB7A在人类癌症中的分子特征: （1）收集并下载公开数据库癌症相关数据，标准化处理并保存33种癌症的表达数据及临床信息。 （2）通过生物信息学的方式分析RAB7A在泛癌中的表达差异情况。 （3）探究RAB7A在基因组学层面的改变，包括体细胞突变、拷贝数变异、甲基化修饰等。 （4）揭示RAB7A与肿瘤微环境的密切联系，并阐述泛癌的肿瘤微环境特征。 2.分析RAB7A基因潜在生物学意义及临床转化价值: （1）通过GO/KEGG/GSEA的方式阐述RAB7A在多种癌症中的潜在生物学作用。 (2)分析RAB7A基因在多种癌症中的临床预后意义，以指导患者的预后评估。 3.在人类胰腺癌组织中检测RAB7A表达水平，并分析与临床病理特征及预后的联系: (1)采集胰腺癌临床组织样本，记录并整理病理学特征及相关随访信息。 (2)在肿瘤分子学层面对临床样本中的RAB7A的相对表达量进行定量分析。 (3)分析样本中RAB7A的相对表达量的差异与临床特征及预后之间的相关性。 (4)采用Kaplan-Meier和Cox回归模型和诺模图预后模型分析RAB7A在胰腺癌中的临床意义。 结果: 1.在这项研究中，我们结合公共数据库，分别对胰腺癌和癌旁组织进行了深入分析。基于TCGA数据库、GTEx数据库和临床样本的结果，我们发现与邻近的正常组织相比，人类胰腺癌样本中RAB7A明显上调。 2.本研究发现RAB7A在胰腺癌中的表达增加，且与患者的预后不佳有关。 3.明显上调的P53、RAS、MAPK和PPAR等多个经典癌症通路可能是RAB7A参与调控胰腺癌发展的重要途径。 4.我们基于RAB7A高表达建立的预后模型，具有良好的稳定性和有效性。研究结果充分证明RAB7A的高表达是胰腺癌的一个不良预后因素。 结论: 1.本研究首次报道了胰腺癌中RAB7A的表达增加，且与患者的预后不良有关。 2.基于RAB7A高表达的预后模型具有良好的稳定性和有效性。 3.本研究揭示了RAB7A在胰腺癌中的促进作用。这些线索为进一步了解RAB7A在肿瘤细胞中的综合作用和RAB7A作为胰腺癌的治疗靶点奠定了基础。
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