摘要
多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤,其预后具有高度异质性。MM的风险分层系统在指导患者治疗、评估预后等方面发挥着重要的作用,而目前常用的DS分期、ISS分期及R-ISS分期等分期系统各有其局限性。最近提出的R2-ISS及MASS分期系统可更准确地区分预后良好及预后不良的MM患者,但这些分期系统在接受移植的患者中的预测性能还需进一步验证。 此外,与传统化疗相比,自体造血干细胞移植(ASCT)可显著改善MM患者的预后,但其疗效仍无法让人完全满意,患者仍面临着ASCT后复发的风险,而目前各大中心报道的影响患者ASCT预后的相关因素并不一致。 目的: 比较R-ISS、R2-ISS、MASS三种分期系统在接受移植的MM患者中的预后价值,并分析影响患者ASCT预后的相关因素。 方法: 回顾性收集2016年11月至2022年10月于郑州大学第一附属医院接受ASCT的76例MM患者的临床资料,分析其年龄、性别、血常规、生化指标、骨髓浆细胞比例、细胞遗传学异常、移植前后疗效及生存结局等资料。探讨初诊时的R-ISS、R2-ISS、MASS分期对患者ASCT预后的影响,同时通过COX回归分析患者ASCT后疾病进展及死亡的相关危险因素。 结果: 1.患者一般情况:76例MM患者,其中男性占比55.3%,女性占比44.7%,中位年龄51(27-71)岁。MM分型:IgG型34例(44.7%)、IgA型16例(21.1%)、IgD型7例(9.2%)、κ/λ轻链型16例(21.1%)、不分泌型3例(3.9%)。细胞遗传学结果:1q21扩增有29例(38.2%),del(17p)有7例(9.2%),t(4;14)有3例(3.9%),t(11;14)有11例(14.5%),t(14;16)有2例(2.6%),del(13q)/13q14有17例(22.4%)。 2.回输外周血干细胞计数和造血重建时间:回输CD34+细胞中位数为3.23(1.34-19.82)×10^6/kg。移植后中性粒细胞(NEU)植入中位时间为12(6-20)d,血小板(PLT)植入中位时间为13(10-29)d,所有纳入患者的NEU和PLT均成功植入。移植前后疗效评估:ASCT前患者化疗中位周期为6(3-19)周期,移植前46例(60.5%)患者疗效达VGPR及以上,其中CR32例(42.1%),VGPR14例(18.4%);移植后57例(75.0%)患者疗效达VGPR及以上,其中CR40例(52.6%),VGPR17例(22.4%)。 3.分期结果:R-ISS分期中Ⅰ期23例(30.3%)、Ⅱ期41例(53.9%),Ⅲ期12例(15.8%),Ⅱ期占比较高。R2-ISS分期中Ⅰ期21例(27.6%),Ⅱ期18例(23.7%),Ⅲ期27例(35.5%),Ⅳ期10例(13.2%),Ⅲ期占比最高;而MASS分期中Ⅰ期29例(38.2%),Ⅱ期19例(25.0%),Ⅲ期28例(36.8%)。 4.R-ISS、R2-ISS及MASS分期与临床指标的相关性:R-ISS及R2-ISS分期的各组患者间的血红蛋白(Hb)、PLT、血清肌酐(Scr)、血清白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、骨髓浆细胞比例(BMPC)之间具有统计学差异(P<0.05)。分期越晚,其Hb、PLT、ALB水平越低,而Scr、LDH、β2-MG、BMPC则越高。MASSⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期三组患者间的Hb、PLT、Scr、LDH、β2-MG、BMPC之间具有统计学差异(P<0.05)。Hb、PLT随Ⅰ-Ⅲ期而逐渐降低,而Scr、LDH、β2-MG、BMPC则随Ⅰ-Ⅲ期而逐渐增加。 5.患者R-ISS、R2-ISS及MASS分期系统的比较:R-ISS、R2-ISS及MASS分期系统均表现出对患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的良好危险分层能力。在R-ISS、R2-ISS及MASS三个分期系统中,R2-ISS分期预测PFS及OS的AUC值最大,AIC值最小,R2-ISS的预测效能最好。 6.患者ASCT后PFS及OS的影响因素分析:对PFS的单因素分析结果显示:LDH、β2-MG、1q21扩增、移植前及移植后疗效达VGPR或CR是影响患者PFS的因素,多因素分析结果表明,移植后达VGPR或CR是影响患者PFS的独立预后因素;对OS的单因素分析显示:Hb、PLT、LDH、β2-MG、1q21扩增、移植前及移植后疗效达VGPR或CR是影响患者OS的因素,多因素分析结果表明,移植后达VGPR或CR是影响患者OS的独立预后因素。 结论: 1.R-ISS、R2-ISS及MASS分期系统均表现出对MM患者ASCT后PFS和OS的良好危险分层能力。但在这三个分期系统中,R2-ISS分期对患者移植后PFS及OS的预测价值最高,是预测患者预后的最佳分期系统。 2.ASCT可提高MM患者的临床疗效,移植后达VGPR或CR是患者PFS及OS的独立预后因素。