摘要
目的：妊娠期高血压疾病是孕产妇及新生儿发生不良结局的重要原因之一，2015年我国妊娠期高血压疾病诊治指南的特殊检查中指出，建议有条件的单位为此类患者检查自身免疫性疾病相关抗体，并建议具有子痫前期高危因素的孕妇口服小剂量阿司匹林预防子痫前期的发生。目前，阿司匹林或阿司匹林联合低分子肝素已成为慢性高血压合并妊娠患者综合治疗的一部分。然而，目前尚无阿司匹林或阿司匹林联合低分子肝素对抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，aPL）阳性妊娠合并慢性高血压患者治疗及结局的相关研究，因此，本研究旨在研究小剂量阿司匹林（ low-dose aspirin, LDA ）联合低分子肝素（ low-molecular-weight heparin, LMWH）对aPL阳性妊娠合并慢性高血压患者妊娠结局的影响。 方法: 本研究回顾分析了大连医科大学附属第一医院2018年1月至2022年12月确诊的妊娠合并慢性高血压患者且aPL阳性（狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体任意一项阳性）患者的临床资料，根据其药物使用情况分为未治疗组（未使用LDA及LWMH）及治疗组，其中治疗组包括LDA组（使用小剂量阿司匹林组）及LDA+LMWH组（使用小剂量阿司匹林+低分子肝素组），对各组患者妊娠结局进行统计分析。本研究共纳入117例患者，其中未治疗组53人，LDA组23人，LDA+LMWH组41人。基线资料包括年龄、BMI、孕前血压分级及孕前合并症，孕前合并症包括自身免疫疾病（包括抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、结缔组织病）、糖尿病、肥胖、甲状腺功能减退。结局指标包括子痫前期、重度子痫前期、早发型重度子痫前期、子痫、HELLP综合征、胎盘早剥、胎儿生长受限、足月低体重儿、胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水过少、胎膜早破、胎儿分娩孕周、新生儿出生体重、胎儿丢失率（包括孕早期流产率、胎死宫内率、中期妊娠引产率）、活产率、早产率及足月产率。 结果：首先，我们对三组间基线资料进行了比较，三组间基线资料无统计学差异，随后我们对各组的结局指标进行了比较。我们发现，与未治疗组相比，LDA组胎儿丢失率（45.28%vs 17.39%，p=0.02）及LDA+LMWH组胎儿丢失率（45.28%vs 7.32%，p＜0.01）均有所下降；与未治疗组相比，LDA组胎儿活产率（54.72%vs 82.61%，p=0.02）及足月分娩率（16.98%vs 43.48%，p=0.01）均升高，与未治疗组相比，LDA+LMWH组患者活产率（54.72%vs 92.68%，p＜0.01）及足月分娩率（16.98%vs 58.54%，p＜0.01）均有所升高，但与LDA组相比，LDA+LMWH组胎儿丢失率（17.39%vs 7.32%，p=0.38）、活产率（82.61%vs 92.68%，p=0.22）及足月分娩率（43.48%vs 58.54%，p=0.25）无统计学差异。与未治疗组相比，LDA组（58.49%vs 30.44%，p=0.03）及LDA+LMWH组（58.49%vs 36.59%，p=0.04）孕妇重度子痫前期的发生率均有所下降且具有统计学差异，而与LDA组相比， LDA+LMWH组孕妇重度子痫前期（30.44%vs 36.59%，p=0.62）的发生率无明显差异；与未治疗组相比， LDA+LMWH组孕妇34周前重度子痫前期的发生率（49.06%vs 24.39%，p=0.015）及HELLP综合征（18.87%vs 2.44%，p=0.01）的发生率下降且均具有统计学差异，而LDA组孕妇34周前重度子痫前期（49.06%vs 26.09%，p=0.06）及HELLP综合征（18.87%vs 2.44%，p=0.09）发生率无统计学差异。与未治疗组相比，LDA组及LDA+LMWH组早发型重度子痫前期（37.74%vs 21.74%vs 17.07%，p=0.07）的发生率无统计学差异。 结论:在aPL阳性妊娠合并慢性高血压孕妇中，单独使用LDA或使用LDA联合LWMH均可减少胎儿丢失率、提高活产率及足月分娩率。使用LDA联合LMWH可减少aPL阳性妊娠合并慢性高血压孕妇34周前重度子痫前期及HELLP综合征的发生，提示在aPL阳性妊娠合并慢性高血压患者中，仅使用LDA是不够的，建议在妊娠合并慢性高血压的患者中，应积极筛查aPL，若发现aPL结果异常，应及时加用LDA及LMWH。
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