摘要
目的： 卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤，恶性程度高，侵袭力强，早期病变无特异性表现，而晚期疾病缺乏有效的治疗手段，使得卵巢癌患者生活质量及预后较差。目前卵巢癌主要的治疗手段为肿瘤细胞减灭术联合含铂类药物的化疗，部分患者有希望从靶向治疗中获益。但卵巢癌化疗耐药问题严重，现已成为化疗失败和疾病高死亡率的关键性难题，且卵巢癌目前尚无有效的预后标志物。TRIM14作为TRIM家族蛋白的重要成员，在多种恶性肿瘤的发生、发展中起到重要调控作用，但在卵巢癌发生发展过程中的作用以及机制目前尚未有研究证实。本研究拟通过检测上皮性卵巢癌组织中TRIM14的表达情况，以及分析其与相关临床病理参数、预后的关系，从而评价TRIM14在上皮性卵巢癌预后预测方面的潜在作用及临床意义。 方法： 1、通过GEPIA2、HPA数据库进行在线生物信息学分析上皮性卵巢癌组织及正常卵巢组织中TRIM14 mRNA和TRIM14蛋白的差异表达情况;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析TRIM14表达与上皮性卵巢癌患者无进展生存期以及总生存期的相关性。 2、收集2015年01月-2017年12月年初诊上皮性卵巢癌组织标本102例，其中48例以无铂间隔(platinum-free interval,PFI)为参考，将上皮性卵巢癌对铂类化疗药物的反应性分为敏感组(PFI≥6个月)和耐药组(PFI＜6个月)。通过免疫组织化学染色实验检测上皮性卵巢癌组织TRIM14蛋白表达情况，通过实时定量PCR实验检测TRIM14 mRNA在敏感组和耐药组的表达情况。 3、所有数据利用SPSS Statistics26.0进行数据整合分析，通过卡方检验分析TRIM14表达情况与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的相关性，通过Kapaln-Meier单因素分析TRIM14表达情况与上皮性卵巢癌患者的总体生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression free survival,PFS)之间的相关性，通过多变量COX回归分析寻找影响上皮性卵巢癌患者预后的危险因素。 结果： 1.通过数据库进行生物信息学分析，发现TRIM14基因在卵巢癌组织中的表达较正常卵巢组织显著增加(P＜0.05),且其随着卵巢癌分期的上升，TRIM14表达水平随之上调(P=0.04);上皮性卵巢癌组织中TRIM14蛋白的表达水平较正常卵巢组织显著上调;Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示，TRIM14 mRNA低表达组相较于TRIM14 mRNA高表达组，其在无进展生存期PFS方面表现出优势(P＜0.05),这种关系在经过化疗治疗后仍存在，但TRIM14 mRNA水平与总体生存期OS间无明显相关(P＞0.05)。 2.免疫组化结果显示，TRIM14在上皮性卵巢癌组织中表达上调。实时定量PCR结果提示相较于铂类敏感上皮性卵巢癌组织，TRIM14 mRNA在铂类耐药上皮性卵巢癌组织表达上调(P＜0.05)。 3.相关性分析结果显示TRIM14表达与上皮性卵巢癌患者的肿瘤FIGO分期(P=0.01)、累及单侧或双侧卵巢(P=0.028)、疾病复发状态(P=0.01)分组有关，与年龄分组(P=0.188)无关。Kapaln-Meier单因素生存分析结果显示TRIM14高表达组患者的总体生存时间OS明显低于低表达组(P＜0.01),进一步多变量COX回归分析发现TRIM14高表达以及疾病复发是上皮性卵巢癌患者较差总体生存期OS的危险因素。 结论： TRIM14在上皮性卵巢癌中过度表达。TRIM14过表达是上皮性卵巢癌患者较差总体生存率的危险因素。TRIM14可以作为上皮性卵巢癌的一项预后指标。
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