鼠神经生长因子联合新斯的明对银环蛇咬伤后神经损伤修复的影响

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中文摘要：目的：通过前瞻性单盲临床对照研究评价鼠神经生长因子联合新斯的明在银环蛇咬伤患者神经损伤中的疗效及临床应用价值。方法：选择2020年6月至2022年6月在江西省赣州市人民医院急诊科收治的银环蛇咬伤病人共60例，年龄最小14岁，最大83岁，男性共35例(占58.33%)，女性共25例(占41.67%)。因中毒损伤程度与中毒持续时间具有高度相关性，依据银环蛇咬伤后到接受规范医疗救助的时间，将病例分为咬伤小于4小时(＜4h)及大于等于4小时(≥4h)两组，两组患者按是否给予鼠神经生长因子联合新斯的明治疗分成治疗组和对照组；其中咬伤后小于 4 小时组患者 29 例，治疗组 15例，年龄(56.07±12.03)岁，男性9例，女性6例；对照组14例，年龄(54.07± 14.05)岁，男性7例，女性7例。咬伤后大于等于4小时组患者31例，治疗组18例，年龄(53.50±20.27)岁，男性12例，女性6例；对照组13例，年龄(51.00 ±17.65)岁，男性7例，女性6例。所有病例入院后行常规监护，按银环蛇咬伤常规治疗，给予足量抗银环蛇毒血清、必要的清创、破伤风抗毒素注射、必要的预防性抗生素、呼吸抑制患者给予呼吸机支持。治疗组在常规治疗基础上给予新斯的明肌注 1mg q8h、鼠神经生长因子肌注 18ug/d；对照组仅给予常规治疗。记录所有入选病例的年龄、性别、身体质量指数(Body mass index, BMI)、入院心率，入院当日抽血查白细胞计数(white blood cell count，WBC)、血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotra ferase ， ALT)、血清白蛋白(serum albumin,SA) 、肌酐(creatinine, Cr)、血清钾浓度(plasma potassium，K)、D-二聚体(D-dimer，D-D)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-Reactive Protein, Hs-CRP)、重症肌无力复合量表（Myasthenia Gravis Composite,MGC）评分。所有患者在入院时、入院4小时、入院8小时、入院24小时进行重症肌无力复合量表(MGC)评分，持续评估肌力，并记录肌力恢复时间。结果： 1. 不同组患者MGC评分、肌力恢复时间、住院时长比较：入院4小时后，除≥4h对照组外，其余三组的MGS评分均有下降，＜4h对照组、＜4h治疗组、≥4h治疗组分别下降2.43±2.53、4.27±2.22和15.94±12.02。不论是≥4h组还是＜4h组，治疗组的MGS评分均低于相同时间的对照组(P均＜0.05)，其中≥4h的两组差值为14.52分，＜4h的两组差值为1.91分。不论是对照组还是治疗组，相比≥4h组的患者，＜4h的患者其MGS评分更低(P均＜0.001)。之后各组的MGS评分均呈持续下降趋势，直至24小时＜4h的两组患者MGS得分均为0。＜4h的两组在入院8小时后的评分差异无统计学意义，但此两组MGS评分均比相同处理的≥4h组低(P均＜0.05)。对于≥4h的患者，在入院后4~24小时期间，治疗组MGS评分均低于对照组(P均＜0.001)。对≥4h的患者肌力恢复时间进行评估，治疗组和对照组分别为24(20)小时、48(24)小时，剔除入院时MGS评分的影响后，组间差异仍存在(P＜0.001)。四组的住院时长则无差别，中位住院时间均为2天。 2. 观察各组治疗后MGS评分随时间变换的趋势，所有组都呈现线性趋势(P均＜0.05)。对于＜4小时的患者，对照组的MGS评分在入院8小时基本达到0，而治疗组仅需4小时。对于4小时及以上的患者，对照组在治疗4小时后尚未出现MGS评分的明显改变，之后呈下降趋势，至24小时仍为10分以上，而治疗组经治疗4小时即迅速下降至5分左右，此后至24小时仍有小幅度下降。 3. MGS评分与肌力恢复时间相关性分析：入院4h MGS评分与肌力恢复时间呈正相关性(r=0.54,p=0.00)；入院 8h MGS 评分与肌力恢复时间呈正相关性(r=0.72,p=0.00)；入院24h MGS评分与肌力恢复时间呈正相关性(r=0.64,p=0.00)肌力恢复时间与发病时长呈正相关(r=0.91,p=0.00)。 4. 发病时长与预后的关联：发病时长与入院MGS评分呈强正相关(r=0.908， P＜0.001)。入院后，发病时长与入院后4、8、24小时MGS评分均呈正相关，控制试验分组后，相关系数增大。治疗组的发病时长与入院后MGS评分的关系呈现线性趋势，而对照组中两者的线性趋势不明显。相关分析结果显示，发病时长与肌力恢复时间呈正相关(r=0.757，P＜0.001)，控制试验分组后，相关系数增大，呈强相关，r为0.892。结论： 1.＜4h组的病例，予常规治疗后绝大多数病人预后良好，无后遗症，加用新斯的明联合鼠神经生长因子在长期预后上与对照组无统计学差异，但能缩短肌无力的时间、改善MGC评分、促进神经修复及肌力恢复。 2.≥4h病例，入院时MGC评分高。治疗组在入院后4、8、24小时MGC评分与对照组相比均有统计学意义。治疗组较对照组在一定时间内能缩短部分病例肌无力的时间、改善MGC评分、促进神经修复及肌力恢复。治疗组加用鼠神经生长因子联合新斯的明对银环蛇咬伤后延迟治疗的重症病人能缩短肌无力的时间、改善MGC评分、改善神经肌肉阻滞。 3.接受规范治疗间隔时间越长，肌力恢复时间越长；入院时MGC评分越高，肌力恢复时间越长。 4. 鼠神经生长因子联合新斯的明能缩短银环蛇咬伤后肌无力时间，促进损伤神经的恢复，改善因神经蛇毒引起的临床症状。

作者：

彭金亮

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关键词：

银环蛇咬伤后神经损伤鼠神经生长因子新斯的明神经修复

授予学位：

硕士

学科专业：

急诊医学

导师：

曹春水

学位年度：

2023

学位授予单位：

南昌大学医学部

语种：

中文

中图分类号：

R74