摘要
脑转移瘤（BM）是指颅外其他器官或组织的原发肿瘤转移至颅内，是恶性肿瘤的晚期表现，其中以肺癌、乳腺癌、黑色素瘤的颅内转移较为常见。脑转移瘤病情进展快、治疗效果差，不进行任何有效治疗平均生存期约为1-3个月。脑转移瘤的治疗效果与患者全身情况密切相关，故提高对不同原发肿瘤脑转移的认识，探索个体化的治疗方案，对患者的生存质量及预后具有重要意义。目前针对脑转移瘤的主要治疗方式包括外科手术、全脑放疗（WBRT）、立体定向放射治疗（SRT）、化疗、靶向及免疫治疗等。其中立体定向放射外科（SRS）的迅速发展和成熟改变了脑转移瘤患者只能选择开颅手术或全脑放疗的传统治疗理念，成为了脑转移瘤治疗的新趋势。伽玛刀作为立体定向放射外科的重要方法之一，具有治疗过程简单、安全性高、痛苦少、治疗并发症少等优点，在脑转移瘤的治疗应用逐渐发挥重要的作用。伽玛刀治疗脑转移瘤的有效性已被大量临床病例广泛证实，但因脑转移瘤的生物学特殊性，许多因素均可影响脑转移瘤患者的疗效及预后。 目的:分析伽玛刀放射外科对不同原发病灶脑转移瘤的临床疗效，并探讨影响患者预后的相关因素，为脑转移瘤患者选择个体化的治疗方案提供参考意见。 方法：回顾性分析天津市环湖医院伽玛刀中心2017年5月至2020年5月收治的256例脑转移瘤患者的临床资料，所有入组患者均有明确的原发肿瘤病灶且均接受伽玛刀放射外科治疗，治疗方案设计由 Leksell Gamma Knife Perfexion?系统完成。根据定位MR图像勾画靶区，根据肿瘤大小、位置、及周边组织情况调整照射剂量。其中233例患者接受单次剂量照射，以45%-80%等剂量曲线覆盖病灶，伽玛刀处方周边剂量8-20Gy,中位剂量18Gy；23例患者接受剂量分割治疗，以40%-50%等剂量曲线覆盖病灶，处方周边剂量10-18Gy，中位剂量14Gy，两次治疗时间间隔24小时-28天。通过天津市环湖医院住院电子病例系统，治疗前后门诊存档的影像学图像（MRI/CT），电话随访等方式获取患者临床信息。伽玛刀治疗后的患者定期复查头颅增强MRI，对治疗后３个月、６个月复查的MRI图像进行评估，评价指标：①完全缓解(CR)：靶区病灶完全消失，维持4周及以上；②部分缓解(PR)：病灶缩小≥30％，维持4周及以上；③病灶稳定(SD)，病灶缩小＜30%或增大＜20%；④病灶进展(PD)：病灶增大≥20％，或出现新发转移病灶。CR+PR+SD视为肿瘤局部控制定义为LC。应用χ2检验方法统计伽玛刀治疗后3个月及6个月的肿瘤局部控制率及生存率，从而分析不同原发病灶脑转移瘤伽玛刀治疗后的疗效差异性及单因素分析影响患者预后的因素；应用非参数秩和检验研究不同原发病灶脑转移瘤中位OS的差异性。以P值＜0.05代表显著差异有统计学意义。 结果: 临床随访截止时间为2021年1月1日，死亡患者截止至死亡日期，同时评估死亡原因。原发肿瘤类型包括：肺癌180例，乳腺癌23例，肾癌23例，结直肠癌11例，黑色素瘤6例，膀胱癌5例，前列腺癌、胃癌、肝癌各2例，食道癌、卵巢恶性肿瘤各1例。47例患者因肿瘤原位复发或颅内新发转移行二次或多次伽玛刀治疗。256例患者中位随访时间为18个月（16天-37个月），死亡病例总数118例，其中因颅内病灶进展死亡患者13例。256例脑转移瘤患者伽玛刀治疗后3个月总体肿瘤局部控制率为92.19%，总体生存率为95.31%；治疗后6个月肿瘤局部控制率为81.64%，生存率为90.63%。不同原发病灶脑转移瘤患者伽玛刀治疗后3个月及6个月肿瘤局部控制率、生存率及中位OS（p均＞0.05），差异无统计学意义。单因素分析脑转移瘤患者年龄、性别、治疗前KPS评分、颅内转移瘤数量、肿瘤总体积、颅外转移情况以及是否联合全身治疗与伽玛刀治疗疗效及患者预后相关（p均＜0.05），而年龄、性别对预后的影响未见显著性差异。 结论: 伽玛刀治疗脑转移瘤可以提高肿瘤局部控制率，延长患者生存时间，且对不同原发病灶脑转移的疗效无明显差异。治疗前KPS评分、转移瘤数量、肿瘤总体积、颅外转移情况及是否联合全身治疗可能影响治疗疗效及患者预后。故脑转移瘤患者的治疗方案选择应注重个体化，积极控制原发病，提高患者全身功能状态与脑转移瘤的治疗同样重要。
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