摘要
联苯吡菌胺(通用名：Bixafen)是2011年由拜耳公司登记上市的吡唑酰胺类杀菌剂，对大麦网斑病、苹果白粉病有很好的治疗和保护效果，其与丙硫菌唑的复配产品对壳针孢菌引起的病害具有非常好的活性，具有高活性、抗菌谱广和低残留的优点。 本文分别对合成联苯吡菌胺的两个重要中间体-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸和2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺的合成方法进行了工艺改进，最终拟定了生产成本相对较低、操作简便和对环境友好的工艺路线。对目标产物进行了IR、1H NMR以及13C NMR结构表征。 对1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸的合成工艺进行研究，共确定了三条合成路线：第一条合成路线是以二氟乙酸原料经氯化、关环、水解酸化得到1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸，总收率为59.3%；第二条合成路线是以4,4-二氟乙酰乙酸乙酯与DMF、DMS进行反应，再与甲基肼发生关环反应，经水解酸化得到1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸，总收率为58.6%；第三条合成路线以4,4-二氟乙酰乙酸乙酯为原料经Claisen缩合、关环、水解酸化得到1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸，总收率为64.9%。 对2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺的合成工艺进行研究，以3,4-二氯苯胺为原料发生重氮化反应、Gomberg-Bachmann反应合成2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺，收率为58.3%。对其中间体进行合成工艺研究，以4-氟苯胺为原料经氨基保护、溴化反应、脱保护得到2-溴-4-氟苯胺，收率为81.1%；以3,4-二氯溴苯为原料经Grignard反应制得3,4-二氯苯硼酸，收率为74.8%。 通过对1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸和2-(3,4-二氯苯基)-4-氟苯胺可行性合成工艺的研究，各个步骤中影响反应收率的条件进行优化，分别筛选出了较经济合理的工艺路线，较大程度上抑制副反应的发生，分析了影响产品收率的具体因素，得到了较理想的工艺参数。该路线所需要大部分原料价格低且来源广泛，因其具有操作简单、转化率和产物选择性较高、适合工业化生产等优点，为工业化生产奠定了良好的基础。
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