摘要
临床流行病学统计显示,不孕症的发病率逐年增加,且有年轻化的趋势。不孕症已成为位列于肿瘤和心血管疾病后的第三大危害女性健康的疾病。辅助生殖技术是治疗不孕症的有效手段,其中体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)及其衍生技术已广泛应用于临床实践。虽然IVF-ET技术在临床治疗不孕症中效果显著,但多项研究报道仍存在各种因素对妊娠结局产生不利影响。现代生活质量的大幅提升,使得超重和肥胖人群日益扩大。肥胖是许多常见慢性病的高危因素,同时也是育龄期女性影响生育的原因之一。大量研究表明,体重指数(body mass index,BMI)与接受ET患者的妊娠成功率密切相关,然而,BMI对IVF-ET的妊娠结局的影响尚无定论。而且目前绝大部分研究资料来自欧美地区,缺乏针对亚洲人群的大样本研究。为排除年龄及促排卵方案的影响,因此,我们选择年轻、卵巢储备正常的不孕症患者进行研究,以探讨不同BMI水平对这些患者鲜胚及冻胚移植临床结局的影响,旨在为行IVF及卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)的超重/肥胖患者的孕前和孕期指导提供依据。 第一部分 体重指数对IVF/ICSI-鲜胚移植患者的临床结局的影响 目的: 分析不同BMI水平对卵巢储备功能正常的IVF/ICSI-新鲜胚胎移植患者临床结局的影响。 方法: 回顾性收集2015年2月至2019年2月期间在我院生殖中心就诊的年轻、卵巢储备功能正常、接受长方案促排并接受IVF/ICSI-新鲜胚胎移植不孕症患者的临床资料。共纳入4321个鲜胚移植周期,将患者分为低体重组A1(BMI<18.5kg/m2)228 个周期、正常体重组 B1(18.5kg/m2≤BMI<24kg/m2)2665 个周期、超重组 C1(24kg/m2≤BMI<28kg/m2)1120 个周期、肥胖组 D1(28kg/m2≤BMI)308个周期。收集患者的基线资料、治疗中的临床指标、胚胎相关指标、临床结局指标。计算优质胚胎率、可利用胚胎率、囊胚形成率、胚胎着床率、临床妊娠率、早期流产率、流产率和活产率。 结果: 1、肥胖组患者的年龄、不孕年限、基础窦卵泡数(antral follicle counting,AFC)均显著高于正常体重组,而基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)显著低于正常体重组(P<0.001)。 2、不同BMI水平(低体重组、正常体重组、超重组与肥胖组)的促性腺激素(Gonadotrophin,Gn)用量、Gn用药时间存在显著差异(P<0.05),且BMI水平越高,平均Gn用量越多,Gn用药时间越长。 3、与正常体重组相比,低体重组的优质胚胎率明显下降(P<0.05),超重组的可利用胚胎率、囊胚形成率显著降低(P<0.05)。而肥胖组的流产率则明显增加(P<0.05)。 4、采用线性回归校正混杂因素分析不同BMI水平对胚胎培养的影响,在调整年龄、不孕年限、AFC、FSH、Gn用量、Gn用药时间及获卵数等混杂因素后,与正常体重组相比,低体重组的优胚率明显下降(P<0.05),超重组和肥胖组的囊胚形成率显著降低(P<0.05)。 5、采用Logistic回归校正混杂因素分析不同BMI水平对临床结局的影响,在校正年龄、不孕年限、AFC等混杂因素后,相比于正常体重组,肥胖组发生流产率的风险明显增加(aOR=1.162,P=0.029)。 结论: 1、BMI的升高增加了 IVF/ICSI过程中Gn的用量及时间。 2、低体重及肥胖均可能影响鲜胚移植不孕症患者的胚胎质量。 3、与正常体重相比,肥胖增加了鲜胚移植不孕症患者的流产率。 第二部分 体重指数对IVF/ICSI-冻胚移植患者的临床结局的影响 目的: 分析不同BMI水平对卵巢储备功能正常的IVF/ICSI-冻融胚胎移植患者的临床结局的影响。 方法: 回顾性收集2015年2月至2019年2月期间在我院生殖中心就诊并接受IVF/ICSI-冻胚移植卵巢储备功能正常不孕症患者的临床资料。共纳入2060个冻胚移植周期,低体重组A2为99个周期,正常体重组B2为1251个周期,超重组C2为573个周期,肥胖组D2为137个周期。 结果: 1、肥胖组患者的年龄、AFC均显著高于正常体重组(P<0.05)。四组之间的不孕年限、基础FSH、AMH水平没有明显差异(P>0.05)。 2、采用Logistic回归校正混杂因素分析不同BMI水平对临床结局的影响,结果显示在校正年龄、AFC、子宫内膜准备方案这些混杂因素后,肥胖组发生早期流产率、流产率的风险高于正常体重组,但它们的差异没有统计学意义(P>0.05)。 结论: 1、BMI对行IVF/ICSI-冻胚移植患者的临床结局没有显著影响,但肥胖组患者的流产率有增高的趋势。