摘要
研究背景和目的: 晚期乳腺癌患者的生存率较低，且易产生耐药性，尤其是蒽环类或紫杉类药物治疗失败的患者，急需选择其他治疗方案以延长患者的生存期。目前对于多线治疗失败或耐药的患者，尚无标准的治疗方案，但化疗仍是一重要选择。甲磺酸艾立布林是一种非紫杉类微管动力的抑制剂，多个临床研究已证实其疗效，凭借其低毒及有效的抗肿瘤活性，已成为紫杉之后的一个优选化疗药物;但目前国内真实世界临床数据较少，因此本研究分析了艾立布林单药或联合治疗晚期乳腺癌患者的疗效、不良反应和影响艾立布林治疗疗效的相关因素，并探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR)作为艾立布林单药治疗晚期乳腺癌预后的评估价值。 研究方法: 根据纳入和排除标准，回顾性分析2020年7月至2022年10月于郑州大学第一附属医院接受艾立布林治疗的112例晚期乳腺癌患者的临床病理特征、不良反应等资料;根据接受艾立布林治疗前的外周血常规结果计算NLR。本研究主要观察指标为客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)、无进展生存期(Progression-free Survival,PFS),次要观察指标为临床获益率(Clinical Benefit Rate,CBR)、总生存期(Overall Survival,OS)。应用 SPSS26.0 软件进行统计学分析，使用卡方检验分析临床亚组之间ORR、CBR差异，利用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线确定 NLR 临界值，患者的中位PFS和中位OS使用Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-rank检验进行比较;多因素分析采用Cox比例风险回归模型方法，判断因素是否为疗效的独立影响因素，P＜0.05具有统计学意义。 研究结果: 1.基线特征:112例患者被纳入本研究中，其中位年龄为51岁（43～56岁）;110例女性，2例男性;激素受体（Hormone Receptor,HR）阳性/人表皮生长因子受体 2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2）阴性患者 46 例（41.1％）,HER2阳性患者35例（31.3％）,三阴性乳腺癌患者29例（25.9％）;艾立布林单药治疗40例（35.7％）、艾立布林联合治疗72例（64.3％）。 2.疗效及差异性分析:本研究的ORR为20.5％,CBR为30.4％;艾立布林单药治疗的ORR为17.5％、CBR为22.5％,联合化疗的ORR为30.8％、CBR为53.8％,联合靶向治疗ORR为31.4％、CBR为40.0％,联合免疫治疗药物ORR为9.1％、CBR为18.2％,联合抗血管药物ORR为15.4％、CBR为30.8％。差异性分析显示:HER2阳性患者ORR为31.4％,HER2阴性患者14.7％,两者差异具有统计学意义（P＜0.05）,而CBR之间差异无统计学意义;艾立布林作为1～2线治疗ORR为28.8％、CBR为39.4％;艾立布林作为三线及以上治疗的患者ORR为8.7％、CBR为17.4％;两者疗效之间的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。 3.生存及预后分析:患者的中位PFS是5.8个月（95％CI:5.0～6.6个月），由于随访时间较短，中位OS未达到。以HER2表达区分，HER2阳性患者的中位PFS为11.3个月（95％ CI:4.8～17.8个月）,HER2阴性患者的中位PFS为5.4个月（95％ CI:4.6～6.2个月）。多因素COX回归显示HER2状态是影响PFS的独立预后影响因子（P=0.035,风险比=0.473,95％CI:0.235～0.950）,其余临床因素如分子分型、是否内脏转移等不是患者PFS的独立影响因素。 4.NLR与艾立布林单药治疗的预后分析:40例患者接受艾立布林单药治疗,通过约登指数计算NLR界值为2.45,据此将患者分为低NLR组（22例）和高NLR组（18例）。两组中位PFS相比较，低NLR组高于高NLR患者（6.0个月vs 2.1个月），且两者之间差异具有统计学意义（P=0.005）。 5.不良反应:本研究中发生的治疗相关不良事件主要为1～2级不良反应;在血液学不良反应方面，白细胞减少最常见，为40.2％(45/112),其次是贫血39.3％(44/112);在非血液学不良反应方面，最常见的是转氨酶异常37.5％(42/112),艾立布林产生的周围神经症为17.9％(20/112);本研究中未发生因不良反应进行艾立布林剂量的调整，10例患者因出现3～4级不良反应进行了延迟给药。 研究结论: 1.艾立布林单药或联合治疗国内晚期乳腺癌都具有良好的抗肿瘤活性，ORR和CBR均和前期临床试验一致。 2.HER2阳性患者与HER2阴性患者的ORR差异具有统计学意义，艾立布林作为一线或二线治疗方案的ORR、CBR优于艾立布林作为三线及以上治疗方案。 3.HER2表达是PFS的独立影响因素。 4.对于接受艾立布林单药治疗的患者，NLR可作为预测PFS的参考指标。 5.艾立布林最常见的不良反应为血液学不良反应，未出现患者因不良事件而减少药物剂量或停药的情况。
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