摘要
目的: 通过对学龄前非重型地中海贫血儿童的红细胞及血小板参数进行分析，探讨红细胞及血小板参数在筛查地贫基因携带者中的意义，为疑似地中海贫血患者制定一个适合的初筛指标提供参考,优化筛选地贫基因携带者的过程。 方法: 本研究选取2019年3月-6月间选择广东省东莞市石龙镇区内5所幼儿园的585例健康儿童作为研究对象，经删除38例血清铁蛋白＜30μg/L的儿童数据后共547例纳入研究。 1. 所有入组对象均于上午空腹时抽取静脉血标本，分别送检血常规、血清铁蛋白和地中海贫血基因检测。 2. 根据是否携带地贫基因分为研究组和对照组，对2组患儿的性别、年龄及血清铁蛋白等背景数据进行比较。 3. 对所有研究对象的血常规参数（RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV）与是否携带地贫基因进行相关性分析，绘制点图。 4. 按是否携带地贫基因分进行分组，对两组RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV等参数进行组间比较，确定各参数对筛查地贫基因携带者的意义。 5. 以是否确诊地中海贫血为因变量，性别、年龄、RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV为协变量进行二元Logistic回归分析，模型拟合联合试验检验变量，得出有意义的影响指标，并通过这些有意义的指标进行拟合变量计算，得到一个联合预测因子。 6. 依据是否携带地贫基因进行分组，绘制RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、MPV、PDW、PLT、联合预测因子等参数的ROC曲线，计算各参数曲线下面积，确定有意义参数的诊断截断点及其诊断敏感性和特异性，对比所获得有意义的参数和联合预测因子的AUC，比较其对地中海贫血筛选优劣程度。 结果: 1. 一般资料情况：本研究以2019年3月-6月间选择广东省东莞市石龙镇区内5所幼儿园的健康儿童作为研究对象，根据入组标准及排除标准进行筛选最终共有547例数据纳入统计学分析，其中男310例，女237例，平均年龄4.55±1.016岁。本研究共筛选出地中海贫血基因携带者124例，携带率为22.66%。按是否携带地贫基因分为研究组和对照组，两组儿童的性别、年龄及血清铁蛋白等背景数据无统计学差异（P＞0.05），两组具有可比性。 2. 将本研究中所有研究对象的血常规参数（RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV）与是否携带地贫基因进行相关性分析：所有研究对象的RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW与是否携带地贫基因具有相关性（均P＜0.05），而MPV与是否携带地贫基因无相关性（P＞0.05）。其中RBC、PLT、PDW参数与是否携带地贫基因呈正相关，HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC参数与是否携带地贫基因呈负相关。 3. 研究组儿童的HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC均低于对照组，RBC、PLT、PDW均高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），而两组儿童的MPV无统计学差异（P＞0.05）。 4. 以是否确诊地中海贫血为因变量，性别、年龄、RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、PLT、PDW、MPV为协变量进行二元Logistic回归分析，仅HCT、HGB、MCV、MCHC等参数能纳入模型。对上述参数进行联合拟合试验进行变量计算，得到一个联合预测因子，其方差表达为：Logit(y)=188.88-277.741*HCT+0.908*HGB-0.592*MCV-0.463*MCHC。 5. 依据是否携带地贫基因进行分组，绘制RBC、HCT、HGB、MCV、MCH、MCHC、MPV、PDW、PLT、联合预测因子等参数的ROC曲线，计算各参数曲线下面积分别为：0.877，0.758，0.752，0.931，0.950，0.784，0.505，0.654， 0.605，0.968。其中PLT、MPV对筛选地贫基因携带者的诊断效能有限；MCV、MCH以及联合预测因子对筛选地贫基因携带者的诊断效能较高；RBC、HCT、HGB及MCHC对预测地贫基因携带者的诊断效能一般。进一步通过最大约登指数选取各指标的截断值：当HCT取0.385时，其约登指数最大为0.400；当HGB取116.5g/L时，其约登指数最大为0.388；当MCV取80.35μl时，其约登指数最大为0.766；当MCHC取315.5g/L时，其约登指数最大为0.484。综合上述各血常规参数在筛选地贫基因携带者诊断效能大小关系为：联合预测因子＞MCV＞MCHC＞HCT＞HGB，联合预测因子的诊断价值高于MCV、MCHC、HCT及HGB中的任一个。 结论: 在地中海贫血筛查中，血小板参数在筛选地贫基因携带者的应用价值低，使用MCV、MCHC、HCT、HGB四者联合考虑时对筛选地贫基因携带者更具有指导意义。
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