摘要
1型糖尿病是一种自身免疫病，患者的自身免疫系统会攻击破坏胰岛中的胰岛β细胞，导致胰岛β细胞不能正常分泌胰岛素，无法维持人体的血糖稳态。糖尿病影响全球2000万人，以目前的临床治疗手段尚无法彻底治愈1型糖尿病。胰岛封装技术将异体或异种胰岛细胞包裹在半透性聚合物材料中，允许较小的化合物（例如水，葡萄糖，胰岛素和氨基酸）通过以保证内部细胞存活，同时响应血糖的刺激，分泌释放胰岛素，调控血糖在正常的范围内，也防止/减少免疫排斥，该技术为1型糖尿病治疗技术的发展方向与热点之一。 本研究选用聚氨酯为胰岛细胞封装材料，采用非溶剂诱导相分离技术制备聚氨酯多孔膜。通过优化铸膜条件，调控具有不同厚度以及孔结构的多孔膜，获得了中小分子渗透率、以及大分子截留率均符合预期的聚氨酯多孔膜（C45/SV85@25）。菊糖（分子量6179Da）1h透过率为77±3%，BSA（分子量66.43KDa）12h截留率为98±1%，达到中小分子高透过率，大分子高截留率特性的目的。降解实验表明，聚氨酯多孔膜具有优异的耐降解性能，C45/SV85@25多孔膜28天内恒重率维持在98.98±0.27%，其耐降解性能符合预期。 细胞实验表明，注入囊袋内的L929细胞在30天内都具有较好的增殖活性。胰岛细胞在囊袋内10天内都具有较好的活性。低葡萄糖囊袋外刺激30min后，囊袋内部胰岛细胞分泌胰岛素的浓度为8.720±1.282mU/L；高葡萄糖囊袋外刺激30min后，囊袋内部胰岛细胞分泌胰岛素的浓度为18.376±2.291mU/L；刺激指数为2.113±0.080，囊袋内胰岛细胞可响应高低葡萄糖刺激并分泌胰岛素。体外巨噬细胞实验结果表明，聚氨酯多孔膜材料引发巨噬细胞M1分化的程度低，潜在诱发体内纤维化包裹的概率小。
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