摘要
背景：首诊Ⅳ期乳腺癌患者的临床病理特征、转移特征及后续相关治疗情况与其预后密切相关。这些与预后相关的因素分组标准不统一，之间相互关联而且动态变化，国内外回顾性研究并未得出一致结论，尤其对于原发灶手术治疗能否带来生存获益一直存在争议。如何通过精准筛选进而对潜在获益亚组进行局部干预，如何在全身系统性治疗的基础上优化局部治疗方案，进而使手术人群的生存获益最大化，是目前亟须解决的难题。乳腺癌分子分型是对传统病理组织学分型的重要补充, HER-2 过表达型和基底样型乳腺癌从临床病理角度均能较好区分，而对于腔面型亚型的划分仍存在争议。鉴于此，我们对ER/PR表达情况进一步细化，并对各个分子表达相关性进行了初步研究。 内容：第一部分探讨首诊Ⅳ期乳腺癌患者临床病理特征及治疗情况对预后的影响。第二部分分析手术组与非手术组患者的组间差异及潜在获益因素；探讨手术患者首诊与术后临床病理特征及手术阶段治疗情况对预后的影响。第三部分研究不同分子标志物表达间的相关性，影响其相关性的因素，这种相关性与其影响预后的关系。 方法：收集整理2007年2月至2017年12月在天津医科大学附属肿瘤医院收治的518例首诊Ⅳ期乳腺癌患者的临床病例资料并进行回顾性分析。随访起始时间为患者确诊时间，随访截止时间为患者死亡时间或2020年12月31日。首先纳入年龄、主诉时间、首诊临床T/N分期，转移情况，分子标志物表达及治疗情况，研究所有患者、339例ER阳性和179例ER阴性患者的预后相关因素。其次通过Fisher精确检验研究手术组和非手术组患者组间差异并分析手术组潜在生存获益因素；纳入术后病理获得的相关指标和手术阶段治疗情况，研究266例手术患者的预后相关因素。预后的单变量分析采用Log-Rank检验，预后的多变量分析采用Cox回归模型分析。最后根据ER和PR表达率和HER-2半定量的不同，行等量数值置换，其他分子标志物根据相应临界值行0和1二分类数值置换，采用 Pwcorr 检验行双变量相关性分析。应用 Stata 15.0 软件进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果：1.患者首诊时临床T、N分期，转移情况（P＜0.001），ER/PR表达情况，Ki-67状态，首诊阶段化疗情况，原发灶手术（P=0.004）和放疗与预后相关。ER阳性患者首诊时临床N分期，转移情况（P=0.001），PR表达情况，Ki-67状态，原发灶手术（P=0.019）和放疗与预后相关。ER阴性患者首诊时临床T分期，转移情况（P＜0.001），首诊阶段化疗情况，复诊进展阶段是否化疗，原发灶手术（P=0.021）与预后相关。2.手术组患者在临床T、N分期、首诊转移情况、首诊阶段化疗情况和原发灶放疗方面存在潜在生存获益。首诊转移情况（P＜0.001），术后Ki-67状态（P=0.002），术后病理T分期（P=0.009），术后病理N分期（P＜0.001）和术后原发灶区域放疗（P＜0.001）是手术患者独立预后因素。3.化疗前269例ER阳性患者ER和PR正相关（P＜0.001），ER和HER-2负相关（P＜0.001），ER和Ki-67负相关（P=0.004），ER和P53负相关（P=0.013），PR和HER-2负相关（P＜0.001），PR和Ki-67负相关（P=0.001），HER-2和Ki-67正相关（P＜0.001），HER-2和P53正相关（P=0.027），Ki-67和P53正相关（P＜0.001）。化疗后115例ER阳性患者ER和PR正相关（P＜0.001），PR和HER-2负相关（P=0.032），HER-2和Ki-67正相关（P=0.011），Ki-67和P53正相关（P=0.003）。 结论：1.在全组及ER阳性、ER阴性亚组中首诊Ⅳ期乳腺癌患者生存的独立预后因素是不一致的。首诊转移情况和原发灶手术是共同的独立预后因素。2. 首诊寡转移和ER状态稳定是局部治疗优化策略的前提。ER阳性手术人群的选择侧重临床N分期、PR的表达情况和Ki-67状态，手术时患者N分期低，Ki-67低表达状态及术后原发灶区域放疗更能生存获益。ER阴性手术人群的选择侧重临床T分期，手术时患者T分期低及充分规范化疗更能生存获益。3.ER阳性状态是分子标志物表达存在相关性的基础，连续周期化疗后出现相关性消失或者减弱。各组中不同分子标志物对患者预后的影响与其和HER-2表达相关性的强弱有关。
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