摘要
目的： 本研究旨在对纳米刀消融术联合卡瑞利珠单抗(Camrelizumab,Cam)及化疗在局部进展期胰腺癌(Locally advanced pancreatic cancer,LAPC)治疗中的临床安全性及有效性进行评价。 方法： 收集郑州大学第五附属医院2019年5月至2021年5月期间收治的34例LAPC患者的临床资料，根据治疗方案分为研究组15例和对照组19例。研究组采用纳米刀联合Cam及化疗，对照组采用纳米刀联合化疗。随访日期截止2022年10月。从手术安全性及辅助治疗安全性两个方面对治疗安全性进行评价，手术安全性包括:手术过程中生命体征变化、术中出血量、术前术后肌酸激酶变化、淀粉酶变化、术后2个月内手术相关死亡率、并发症发生率及严重程度;辅助治疗安全性包括:辅助治疗期间不良反应发生率及严重程度。通过对比术前术后不同时间点两组患者CA19-9改变情况、术后6个月疾病控制情况、随访期内疾病进展及生存情况、术前术后不同时间点生活质量评分，从而对治疗的有效性进行评价。 结果： 1安全性评价 1.1手术安全性 所有患者均成功实施手术，术中血流动力学指标及心电活动稳定，术中总平均出血量169.12±64.95ml,两组患者术中出血量差异无统计学意义。两组患者术后第1天静脉血肌酸激酶整体水平均在正常范围内且较术前轻度升高，与术前相比差异均具有统计学意义（P＜0.05）,两组术后第7天血清肌酸激酶正常且与术前相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究组与对照组各有1例患者术后第1天复查血淀粉酶高于正常高值3倍，无胰腺炎表现，予对症治疗后,在术后第7天复查血淀粉酶恢复正常。余患者术前、术后第1天、第7天各时间点血淀粉酶均在正常范围内，术后第1天血清淀粉酶水平较术前轻度升高，且差异具有统计学意义，术后第7天血清淀粉酶水平与术前相比差异无统计学意义。 术后2个月内无手术相关死亡事件发生，14例患者出现18例次并发症，其中研究组有6例（40％）患者出现7例次并发症，对照组有8例患者（42.1％）出现11例次并发症。两组并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。术后并发症包括胰瘘、术后胃排空延迟、下肢浅静脉血栓形成，根据Clavien-Dindo分级标准，所有并发症均为Ⅰ～Ⅱ级。 1.2辅助治疗安全性 术后辅助治疗期间研究组有9人（60.00％）发生18例次不良反应，对照组有13人（68.42％）发生23例次不良反应，两者不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。研究组辅助疗期间观察到的不良反应有:胃肠道毒性6例次、血液系统毒性6例次、皮肤毒性3例次、肝脏毒性3例次，对照组观察到的不良反应有:胃肠道毒性9例次、血液系统毒性11例次、肝脏毒性3例次。根据CTCAE5.0分级标准，所有不良反应均为1～3级。 2有效性评价 2.1CA19-9变化比较 研究组与对照组术前CA19-9水平均整体高于正常高值，两组术后1、4个月CA19-9水平呈整体降低趋势。重复测量方差分析显示时间主效应及组别*时间的交互效应均显著（P＜0.05）。简单效应分析显示，两组时间的简单效应均显著（P＜0.05）,术前组别的简单效应不显著（P＞0.05）,术后1个月及术后4个月组别的简单效应显著（P＜0.05）。 2.2疾病控制情况比较 术后6个月，根据mRECIST标准，研究组和对照组RR分别为86.67％、47.37％,两者差异具有统计学意义（P＜0.05）,DCR分别为93.33％（14/15）、78.95％（15/19）,两者差异不具有统计学意义（P＞0.05）。 2.3疾病进展及生存情况比较 研究组与对照组中位PFS分别为15个月、10个月（P＜0.05）,中位OS分别为26个月、18个月（P＜0.05）,差异均具有统计学意义。 2.4生活质量变化比较 按照癌症治疗功能评价通用量表中文版进行评分，两组患者术后评分均较术前升高。重复测量方差分析显示时间主效应显著（P＜0.05）,组别主效应不显著（P＞0.05）,组别*时间交互效应不显著（P＞0.05）。简单效应分析显示:在研究组及对照组中，时间的简单效应均显著（P＜0.05）;各个时间点组别的简单效应均不显著（P＞0.05）。 结论： 1.纳米刀消融术联合Cam及化疗治疗LAPC,并发症及不良反应轻，可以提高患者生活质量，更进一步延长生存期。 2.纳米刀消融术联合Cam及化疗为LAPC患者提供了一种新的治疗选择。
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