摘要
目的： 研究非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗相关性外周血标志物作为临床疗效及毒性反应的可行性；进一步探讨其与无进展生存期（PFS）及对急性免疫相关不良反应（irAEs）的预测作用。 方法： 收集从2018年1月至2022年10月于陕西省人民医院呼吸内科就诊，一线使用免疫治疗、符合纳排标准的非小细胞肺癌患者48例。通过收集基线及4周期免疫治疗后的外周血免疫标志物（调节T细胞(Tregs)、T淋巴细胞）、基线一般外周血标志物（中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)、血小板计数与淋巴细胞比率（PLR）、预后营养指数(PNI)、乳酸脱氢酶(LDH)）；收集患者临床病理资料和随访获得的患者PFS，记录患者治疗过程中的发生的irAEs信息；选取同期健康体检者48例作为对照组。采用独立样本T检验、Mann-Whitney U test、分析免疫相关外周血标志物与免疫治疗短期疗效的关系；采用Kaplan-Meier绘制生存曲线，采用已发表文献的截断值对外周血标志物进行分组，分析基线外周血标志物与PFS的关系；采用Cox回归多因素分析影响NSCLC患者进展的独立影响因素；通过对irAEs进行分组，采用Kaplan-Meier绘制生存曲线，分析组间的PFS差异；采用卡方检验，分析基线一般外周血标志物与irAEs的关系。 结果： 1. 患者免疫治疗后疾病控制率（DCR）为 68.8%；中位PFS 为8.9 月；全级别的不良事件发生率占比62.5%，G3级以上的高级别不良事件发生率占比12.5%。发生全级别不良事件组患者PFS为8.9月（95%CI 6.89-10.91，P=0.04），未出现不良事件组患者中位PFS为7.3月（95%CI 3.23-11.3，P=0.04)。 2. 通过对NSCLC 外周血免疫相关标志物在不同免疫治疗疗效进行分组，分析治疗前后的差值变化，发现免疫应答组患者治疗后Tregs细胞差值降低有统计学差异（P＜0.05），治疗后血清 CD3+T细胞、CD4+T细胞差值升高有统计学差异（P＜0.05）。临床病理因素分析示：吸烟组的基线Tregs较不吸烟组高有统计学差异（P＜0.05）。 3. 单因素分析示：基线Tregs细胞、CD3+、CD4+、CD8+T细胞计数、CD4+/CD8+、NLR、PNI、PS评分、临床分期是较好PFS的重要影响因素（P＜0.05）。多因素分析后示：基线Tregs细胞、临床分期、PS评分是校正混杂因素后对PFS的独立影响因素（P＜0.05），HR分别是1.14（95%CI 1.02-1.27）、2.53（95%CI 1.26-5.08）、2.70（95%CI 1.33-5.50）。 4. Log-rank 检验分析示：Tregs＜7.8、PS=0-1、临床分期Ⅲb期、基线PNI≥45、基线NLR＜3的患者预后PFS较好，有统计学差异（P＜0.05）。卡方检验示：基线PLR＜180、NLR＜3的全级别不良事件发生率较高，有统计学差异（P＜0.05）。 结论： 1. 基线外周Tregs＜7.8是NSCLC患者免疫治疗预后较好的独立预测因子，Tregs有望成为新的免疫治疗疗效预测标志物。 2. 外周血Tregs、临床分期、PS评分是NSCLC患者免疫治疗进展的独立影响因素，可用于优化个性化治疗方案。 3.NSCLC患者免疫治疗后CD3+、CD4+T淋巴细胞计数升高可能与预后较好相关；基线PNI≥45、NLR＜3可能与NSCLC患者免疫治疗预后较好相关； 4.发生irAEs的患者预后较好，PLR＜180、NLR＜3可作为NSCLC患者irAEs发生的预测标志物。
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