摘要
目的: 通过回顾性研究，分析儿童社区获得性肺炎(Community-acquiredpneumonia,CAP)住院患儿性别、年龄、发病月份、中医证型的分布及中西医治疗情况;通过前瞻性观察性研究，评估麻杏石甘汤合银翘散加减治疗小儿风热闭肺型肺炎的临床疗效;通过网络药理学研究，探讨麻杏石甘汤合银翘散治疗小儿肺炎的潜在作用机制。 方法: 1.回顾性研究:收集2020年8月1日至2022年7月31日期间在广州中医药大学第一附属医院白云医院儿科住院治疗的208例CAP患儿的临床资料，运用频数描述及卡方检验，探讨其性别、年龄、发病月份、中医证型的分布及中西医治疗情况。 2.前瞻性观察性研究:收集2022年8月至2023年1月于广州中医药大学第一附属医院白云医院儿科住院治疗符合CAP诊断标准及风热闭肺证型诊断标准的病例，拟60例。根据患儿或家长是否愿意口服中药，分为治疗组和对照组。对照组予西医常规治疗，治疗组在此基础上加予口服麻杏石甘汤合银翘散加减，疗程为5天。观察记录患儿每天发热、咳嗽、喘促、肺部听诊、精神、食欲等情况进行评分，并记录患儿住院天数，疗程结束后通过对比治疗前后证候积分，运用SPSS26.0统计学软件进行相关数据分析，评估其临床疗效。 3.网络药理学研究:通过TCMSP、TCM-ID、Swisstargetprediction等数据库筛选出麻杏石甘汤合银翘散药物有效成分及靶点，在GEO数据库获取肺炎特异的基因靶点，从中筛选出共同靶点。利用STRING数据库构建有效成分蛋白相互作用网络并筛选关键靶点。最后利用R4.1.1对治疗靶点进行GO和KEGG富集分析并进行可视化。 结果: 1.回顾性研究:纳入本研究的儿童社区获得性肺炎患儿，男性(63.46％)多于女性(36.54％),发病平均年龄为(2.04±1.44)岁，以幼儿期(45.19％)多见，发病季节以秋季(34.13％)为主。中医证型分布为:风热闭肺证(57.21％),痰热闭肺证(34.13％),风寒闭肺证(8.65％),不同证型间在性别分布上不存在明显差异(P＞0.05)。临床症状主要为咳嗽(100％)、有痰(98.56％)、胃纳差(95.19％)、喘息(92.79％)、发热(84.61％)、流涕(70.19％)等。在中医治疗方面，中药使用率为87.98％,中医外治法使用率为97.60％;西医治疗方面，90.87％患儿使用了抗生素治疗,使用率前三的抗生素为头孢曲松(65.38％),阿奇霉素(25.00％),哌拉西林他唑巴坦(18.75％)。住院中位数为5(4,6)天。 2.前瞻性观察性研究:受新冠疫情影响，仅纳入病例43例，脱落1例，最终共纳入42例病例进入统计分析，其中治疗组24例，对照组18例。治疗前，两组患儿在性别、年龄、病程、治疗前各疗效观察指标上都无显著性差异（P＞0.05）,具有可比性。治疗组总有效率为91.67％,疗效优于对照组的77.78％（P＜0.05）;在证候积分方面，两组总积分均显著降低（均P＜0.05）,治疗组在改善患儿主症，尤其是咯痰方面，明显优于对照组（P＜0.05）;两组在住院时间上无显著性差异（P＞0.05）。 3.网络药理学研究:麻杏石甘汤合银翘散共筛选出188个有效活性成分，309个作用靶点;社区获得性肺炎差异靶点596个;药物-疾病共有靶点27个，获取了5个关键治疗靶点，分别是MMP9、IL10、CCL2、MMP2和PPARG;麻杏石甘汤合银翘散的核心化合物包括槲皮素（quercetin）、毛地黄黄酮（luteolin）、山奈酚（kaempferol）、柚苷配基（naringenin）、甘草醇（Glycyrol）等10种。GO富集分析结果主要集中在分子对细胞调节的相关功能中，如:细胞对活性氧的反应、脂质转运的正向调节和对脂多糖的反应等;KEGG富集通路分析显示其通路机制多与炎症、代谢相关，如:AGE-RAGE信号通路、内分泌失调、雌激素信号通路等。 结论: 1.本项研究发现，儿童CAP发病率，男童高于女童。幼儿期（1～3岁）是CAP的好发年龄，这可能与儿童各脏器及免疫系统发育不完善，抵抗力弱相关。秋季CAP的发病率更高。小儿肺炎的中医证型，以热证、实证为主，其中风热闭肺证型最常见。患儿临床表现以咳嗽、咯痰、胃纳差、喘息、发热为主，除肺系症状，常伴有脾系、心系症状。 2.麻杏石甘汤合银翘散加减治疗小儿风热闭肺型肺炎的疗效确切，除了能改善发热、咳嗽、咯痰、气喘等核心症状外，还可改善鼻塞、流涕、纳差、睡眠欠安等伴随症状，且临床安全性良好，患儿接受程度高。 3.麻杏石甘汤合银翘散，可能通过槲皮素、毛地黄黄酮和山奈酚等活性成分，作用于以MMP9、IL10、CCL2、MMP2和PPARG为核心的多个靶点，从而起到治疗小儿肺炎的临床效果。
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