摘要
目的: 非霍奇金淋巴瘤（NHL）的发病率逐渐升高，以R-CHOP为代表的化疗方案虽然取得不错的疗效，但临床上大部分患者的临床症状仍十分明显。本研究主在探讨中西医结合治疗非霍奇金淋巴瘤，以改善患者的临床症状，提高生活质量。观察华蟾素胶囊以毒攻毒联合R-CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床疗效，探讨本方案的治疗优势。主要观察患者的ORR率、中医证候及生活质量。 蟾毒灵（Bufalin）是蟾酥的有效活性成分，观察Bufalin加入HMy2-CIR细胞后,对其的增殖抑制作用，细胞蛋白表达水平变化及相关基因的表达水平变化，探索Bufalin诱导HMy2-CIR细胞凋亡的可能机制。 方法: 临床研究:从2022年8月至2023年2月于广州中医药大学顺德医院肿瘤科治疗的非霍奇金淋巴瘤的病人中筛选，将符合入组标准的病人（60例）纳入研究，随机分为对照组与实验组。对照组接受常规的R-CHOP方案化疗，实验组治疗上予华蟾素胶囊口服，一次1粒，每日3次，21天为1疗程，共服用2个疗程，同时接受常规的R-CHOP方案化疗。对比分析两组患者治疗后的的客观缓解率ORR,及用药前后的中医证候评分、积分及KPS评分等。 实验研究:复苏HMy2-CIR细胞后将其培养传代后，采用CCK-8法观察Bufalin对HMy2-CIR细胞的生长抑制作用。然后分别使用RT-qPCR、WesternBlot方法检测加入Bufalin后HMy2CIR细胞中的基因及蛋白的表达水平的变化。 结果: 1.经2周期治疗后，实验组CR4例、PR19例、SD4例、PD3例，客观缓解率为76.67％;对照组CR5例、PR16例、SD5例、PD4例，客观缓解率为70.00％。经秩和检验，实验组与对照组ORR比较，差异不具有统计学意义（P=0.803＞0.05）。 2.就单个中医症状的改善情况而言，两组接受治疗后，均能在一定程度上有效改善疼痛、乏力中医症状，对照组与实验组中医症状积分均明显下降，经检验，得P均小于0.05,差异有统计学意义，且实验组改善疼痛、乏力程度均优于对照组（P＜0.05）,而盗汗、发热中医症状方面，实验组与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）。可以说明，实验组在改善患者疼痛、乏力中医临床症状方面疗效优于对照组。 3.经2周期治疗后，两组均能在一定程度上有效改善中医证候积分，（P＜0.05）,且实验组改善程度优于对照组（P＜0.05）。 4.经2周期治疗后，实验组与对照组的KPS评分均有提升，治疗后两组KPS评分及治疗后KPS评分差值差异不具有统计学意义（P=0.859,0.302＞0.05） 5.蟾毒灵对HMy2CIR细胞有生长抑制作用（P＜0.05）。 6.在蟾毒灵作用下HMy2CIR细胞Bcl2蛋白表达明显下调（P＜0.05）,Jak2蛋白下调（P＜0.05）。 7.在蟾毒灵作用下HMy2CIR细胞Jak2mRNA表达明显下调（P＜0.05）,同时Bcl2mRNA也有一定程度下调（P＜0.05）。 结论:1.华蟾素胶囊联合R-CHOP方案化疗在改善患者的中医临床症状方面效果显著。但对于提高非霍奇金淋巴瘤患者的西医临床疗效方面无统计学意义。2.蟾毒灵可以抑制HMy2CIR细胞有的生长，使HMy2CIR细胞Bcl2和Jak2的蛋白及mRNA表达均下调，蟾毒灵可以抑制HMy2CIR细胞增殖可能与抑制JAK/STAT进而促进凋亡有关。
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