摘要
目的：HPH是一种全球性的严重疾病；然而，目前缺乏有效的治疗药物。本研究探讨LCZ696治疗对低氧诱导的肺动脉高压的影响及其潜在机制。 方法：通过数据库筛选LCZ696靶点及HPH疾病靶点，对LCZ696与HPH共同靶点筛选并做网络图，进行分子对接，探寻出最佳的信号通路图。雄性SD大鼠置于氧浓度为5%的低压氧舱中饲养4周，期间给予LCZ696（18mg/kg、36mg/kg、72mg/kg）或西地那非治疗。测定mPAP、RVHI、肺系数。HE染色、Masson染色和免疫荧光染色用于组织学分析。采用ELISA试剂盒测定炎症和缺氧相关因子的浓度。Westernblot检测大鼠肺组织细胞凋亡及PI3K/Akt信号通路蛋白表达。 结果：网络药理学结果显示PI3K/Akt信号通路与LCZ696联系紧密。动物实验结果显示低氧增加mPAP、RVHI和肺系数，诱导肺血管重塑、肺小动脉肌病和肺动脉纤维化。LCZ696治疗降低了mPAP、RVHI和肺系数的升高，改善了HPH的病理变化。低氧上调肺组织中NF-kB、TNF-α、IL-6、HIF-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，升高Bax/Bcl-2的比值，激活PI3K/Akt信号通路，LCZ696可部分逆转这些作用。 结论：这些结果表明LCZ696可以通过抑制细胞凋亡、抑制炎症反应和抑制PI3K/Akt信号通路改善低氧诱导的HPH。为HPH防治药物的研究奠定基础。
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