摘要
目的: 探索益肾通痹汤对类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis,RA）患者的临床疗效，和观察益肾通痹汤对胶原诱导型关节炎（Collagen-Inducedarthritis,CIA）小鼠关节破坏的影响，为中医药治疗类风湿关节炎提供科学依据。 方法: 1.选取30例初治或停药复发的RA活动期患者，分成益肾通痹汤中药组和甲氨喋吟西药组，每组15人，连续治疗12周，观察患者基线及治疗12周后的临床症状、临床指标并进行疗效评价。包括性别构成、压痛关节数TJC、肿胀关节数SJC、疼痛评分VAS（视觉模拟评分法0-10分）、医生总体评估MDGA（0-10分）、患者总体评估GH（0-100分）、患者健康状况评估量表HAQ（0-3分）、红细胞沉降率ESR、C-反应蛋白CRP。采用DAS28-CRP做为主要疗效评价指标，DAS28-ESR为次要的疗效评价指标。 2.选取25只8周龄左右的SPF级DBA/1雄性小鼠，随机分成五组，每组5只,分别是正常组（NC组）、模型组（CIA组）、益肾通痹汤低剂量组（YSTB-L组）、益肾通痹汤高剂量组（YSTB-H组）和甲氨蝶呤组（MTX组），MTX组为阳性对照组。除正常组之外,剩下4组小鼠都采用胶原与佐剂的乳化剂造模，诱导小鼠发生关节炎。二次免疫当天开始进行药物干预，每次灌胃药量分别是YSTB-L10.30g/kg/d、YSTB-H20.60g/kg/d,根据前期预实验结果，MTX设为每公斤体重2毫克，隔2天给药一次。连续4周每天0.1mL生理盐水灌胃正常组和模型组。给药期间观察各组小鼠的毛发、运动等情况，后肢肿胀度及关节炎指数。二次免疫28天后，取小鼠踝关节行甲苯胺蓝染色实验并观察其病理改变。 结果: 1.临床研究纳入的30例患者中，男女比例1∶14。治疗前中药组及西药组疾病活动指标SJC、TJC、MDGA、VAS、GH、ESR、CRP、HAQ,P＞0.05,差异无统计学意义。中药组及西药组DAS28-CRP、DAS28-ESR均值大于5.1,P＞0.05,差异无统计学意义。 2.治疗12周后，中药组和西药组临床疾病活动指标SJC、TJC、MDGA、VAS、GH、ESR、CRP、HAQ数值治疗后下降，但治疗前-治疗后差值，P＞0.05,差异无统计学意义。主要疗效评价指标DAS28-CRP、次要疗效评价指标DAS28-ESR,P＞0.05,差异无统计学意义。 3.中药组治疗前后疾病活动指标SJC、TJC、MDGA、VAS、ESR、GH、HAQ比较，P＜0.05,差异有统计学意义;CRP,P＞0.05,差异无统计学意义。主要疗效评价指标DAS28-CRP,次要疗效评价指标DAS28-ESR,均值＞3.2且＜5.1,P＜0.05,差异均具有统计学意义。 4.初次免疫后24天，发现部分小鼠双下肢红肿。直到初次免疫后的27-36天，除正常组外的全部小鼠出现双下肢红肿，部分小鼠因踝关节红肿出现活动障碍。与CIA组比较，初次免疫30天和33天后YSTB组踝关节红肿开始减轻，且小鼠关节活动度开始恢复。 5.通过小鼠关节炎指数发现，与CIA组相比，YSTB-L组、YSTB-H组、MTX组给药3周后关节炎指数下降。 6.通过小鼠踝关节甲苯胺蓝染色发现，益肾通痹汤YSTB-L组、YSTB-H组小鼠踝关节软骨破坏较CIA组轻，且高剂量YSTB-H组踝关节软骨结构跟正常组相似。 结论: 综上，益肾通痹汤能降低RA患者临床疾病活动指标及DAS28-CRP、DAS28-ESR;同时益肾通痹汤能降低CIA小鼠关节炎指数，抑制小鼠踝关节软骨破坏。提示我们益肾通痹汤可以抑制RA患者的关节软骨破坏，保护关节软骨。
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