摘要
研究一广泛性焦虑障碍患者血清催产素水平与临床症状的相关性研究 研究目的： 广泛性焦虑障碍（GeneralizedAnxietyDisorder,GAD）是焦虑障碍的常见亚型之一，目前我们对其病理生理机制的了解仍不足。有研究发现催产素具有抗焦虑的作用，且在焦虑障碍患者中发现了内源性催产素系统的失衡。然而，目前关于广泛性焦虑障碍与催产素关系的研究较少。本研究旨在探索广泛性焦虑障碍患者与健康对照之间血清催产素水平的差异，并分析基线催产素水平与患者临床症状之间的潜在联系。 研究方法： 本研究纳入129名广泛性焦虑障碍患者和126名健康对照，使用汉密尔顿焦虑量表（HamiltonAnxietyRatingScale，HAM-A)进行症状严重程度的评估，并完成血清催产素的检测以探索两组在基线时的差异。使用相关分析及多元线性回归模型探索血清催产素水平与广泛性焦虑障碍临床特征的关系。随后，精神科医师根据患者的临床症状特征，将129名广泛性焦虑障碍患者分别分配至口服帕罗西汀、艾司西酞普兰或文拉法辛的治疗组中，持续服药8周后再次使用HAM-A量表评估治疗后疗效（HAM-A≤7为痊愈，HAMA＞7未痊愈），使用二元Logistic回归探索影响治疗疗效的因素，并绘制受试者工作特征曲线（ReceiverOperatingCharacteristic,ROC)分析基线血清催产素水平对治疗后疗效的预测价值。 研究结果: 非参数检验显示广泛性焦虑障碍患者的血清催产素水平明显高于健康对照（106.63±58.29μIU/mlvs74.09±35.42μIU/ml,z=-4.439,P＜0.001)，且女性患者的血清催产素水平明显高于男性（115.68±58.78μIU/mlvs84.16±51.18μIU/ml，z=-2.875，P=0.004）。相关及回归模型显示，广泛性焦虑障碍患者较高的基线血清催产素水平与焦虑症状的严重程度呈正相关（校正R2=0.183,P＜0.001），同时预测较差的抗抑郁药物治疗疗效（OR=1.011,P=0.001）。ROC曲线分析显示基线血清催产素水平预测广泛性焦虑障碍患者治疗疗效的曲线下面积（AreaUnderCurve,AUC)为0.667，敏感度为91.2%，特异度为62.5%。 研究结论： 上述的研究结果提示催产素系统的失衡可能参与了广泛性焦虑障碍发生及发展的过程，基线催产素水平可能与患者焦虑症状的严重程度呈正相关且负向预测抗抑郁药物的治疗疗效。而催产素调节焦虑的作用是否与广泛性焦虑障碍患者脑区功能活动相关目前仍不清，我们将通过研究二进一步探索两者之间的关系。 研究二广泛性焦虑障碍脑区神经活动与血清催产素水平的相关性研究 研究目的： 有研究发现催产素可通过影响脑区的神经活动来发挥调节焦虑的作用，而催产素是否会影响广泛性焦虑障碍患者脑区的功能目前仍不清。静息态功能磁共振成像(Resting-stateFunctionalMagneticResonanceImaging，rs-fMRI）是一种可以很好的显示脑区自发活动的技术，既往已有研究通过该项技术发现广泛性焦虑障碍患者脑区自发神经活动的异常。因此，本研究旨在利用静息态功能磁共振技术再次验证广泛性焦虑障碍患者脑区活动的变化，并探索内源性催产素是否与这些脑区的功能活动相关，以进一步挖掘催产素调节焦虑的机制。 研究方法： 纳入研究一中首发未治疗的广泛性焦虑障碍患者65名以及与其性别、年龄及受教育年限相匹配的健康对照48名，分别完成静息态功能磁共振成像扫描。在进行数据预处理后，以性别、年龄及头动为协变量，使用REST软件进行两样本t检验分析两组低频波动振幅（AmplitudeofLow-frequencyFluctuation，ALFF）及局部一致性(RegionalHomogeneity，ReHo)的差异。随后提取差异脑区及感兴趣脑区-杏仁核的ALFF及ReHo值，采用Spearman相关分析评估血清催产素水平与差异脑区及杏仁核的ALFF和ReHo值之间的相关性；P＜0.05为差异具有统计学意义。 研究结果： 与健康对照相比，广泛性焦虑障碍患者的右侧尾状核及右侧角回的ALFF值升高，右侧楔叶、左侧楔前叶和左右侧小脑的ALFF值降低（P＜0.05,GRF校正）；右侧额中回、左侧枕中回及右侧角回的ReHo值升高，左侧中央后回、左侧楔叶、左侧楔前叶及左侧梭状回的ReHo降低（P＜0.05,GRF校正）。但本研究并未发现血清催产素水平与上述异常脑区及杏仁核ALFF值和ReHo值的相关关系（P＞0.05)。 研究结论： 本研究发现在静息状态下广泛性焦虑患者存在着广泛脑区的异常活动，如前额叶、默认网络及小脑等脑区，这说明上述脑区异常的神经活动可能参与了广泛性焦虑障碍的病理生理过程。遗憾的是，本研究并未发现血清催产素水平与上述异常脑区及杏仁核之间的联系，可能的原因是血清催产素并不能准确反映中枢的浓度。且本研究只关注了催产素与上述异常脑区及杏仁核神经活动的关系，而催产素受体在大脑中的分布广泛，因此将全脑神经信号考虑在内可能更有助于发现其中的联系。
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