摘要
目的： 研究高剂量替加环素在医院获得性肺炎(Hospital-acquiredpneumonia,HAP）患者血浆和痰液中的药代动力学∕药效学（Pharmacokinetic/Pharmacodynamic,PK/PD），并观察临床疗效，为多药耐药菌（Multidrug-resistantbacteria,MDRB)感染的HAP提供临床治疗方案依据，优化个体化治疗方案。 方法： 选取12名需运用替加环素治疗的MDRB感染的HAP患者，予以高剂量替加环素首剂200mg，维持100mg，q12h，静脉输注，输注1h，在该药达到稳态的第7次给药开始抽取血标本和痰标本，血标本的时间点为输注开始的第0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12h，痰标本为第0、1、2、4、6、12h时。所有标本离心等一系列处理后，运用高效液相色谱法（High-performanceliquidchromatography,HLPC）测定替加环素浓度，并绘制浓度-时间曲线。同时运用WinNonlin6.2软件采用非房室模型估算PK参数。进一步运用CrystalBall软件进行蒙特卡罗模拟（MonteCarlosimulation,MCS），计算在不同最低抑菌浓度（Minimalinhibitoryconcentrations,MIC）（0.25-16μg/mL）下两个参考标准（AUC0–12h/MIC≥4.5、AUC0–12h×V/MIC≥100）的达标概率（Probabilityoftargetattainment,PTA），计算出90%置信区间。同时，对患者使用高剂量替加环素治疗前后的临床指标（体温、白细胞、中性粒细胞比例、C反应蛋白）进行统计学分析，进行正态分布检验、方差分析、Wilcoxon符号秩检验。 结果： 根据检测结果得出，在血浆中，替加环素的最大浓度（Cmax）和药时曲线0-12h曲线下的面积（AUC0-12h）分别为2.21±0.17μg/mL和15.29±1.13h?μg/mL。在痰标本中，Cmax为2.48±0.21μg/mL，AUC0-12h为19.46±1.82h?μg/mL。通过在肺部与血浆中的AUC0-12h比值计算得出平均肺部渗透率为127.27%。在MIC≤4μg/mL时，血浆和痰中的PTA均为100.00%。当MIC增加到8μg/mL时，将AUC0–12h/MIC≥4.5作为参考标准，在血浆和痰液的PTA均＜90.00%，分别为1.10%、77.70%，当AUC0–12h×V/MIC≥100作为参考标准时，血浆的PTA为94.61%，而痰液的PTA为84.19%。同时，运用Spss.26进行Wilcoxon符号秩检验，结果显示治疗后的各项炎症指标（体温、白细胞、中性粒细胞比例、C反应蛋白）均明显下降，且P值均＜0.05，表明上述各项指标的差异均具有统计学意义。 结论： 本次研究发现，从PK/PD的角度分析，高剂量替加环素对MIC≤4μg/mL的MDRB引起的HAP患者具有良好抗感染治疗效果,同时当MIC≥8μg/mL时，可能需要调整抗菌药物来获得更佳的临床治疗效果。并且研究发现痰液与肺泡上皮衬液（Alveolarepithelialliningfluid,AELF）相似，能很好地反应肺部的PK/PD。并且高剂量替加环素治疗后临床炎症指标得到明显改善。同时，在抗菌药物运用临床治疗时，监测其药物浓度，有利于了解抗感染疗效，及时调整抗菌药物种类或者浓度，达到个体化治疗。
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