摘要
目的:探讨朝医方调胃升清汤基于Notch信号通路对糖尿病肾病（DKD）大鼠的作用机制，观察其对血糖、蛋白尿、尿素氮、肌酐等指标的影响。 方法:本文以40只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常组（N=8）和造模组（N=32）,分别进行普通饲料喂养和高脂高糖饲料喂养，4周后按照文献利用链脲佐菌素腹腔注射造膜，并在两周后进行尿蛋白检测，若呈阳性且空腹血糖FBG≥16.7mmol/L则提示造膜成功。将造模成功的SD大鼠分为模型组（N=8）、调胃升清汤低剂量组（N=8）、调胃升清汤高剂量组（N=8）、阳性药物组（N=8）进行连续6周灌胃治疗，每日一次。每周定期对大鼠体重和空腹血糖测量后记录好原始资料。给药6周后采集大鼠24h小时尿液进行尿微量蛋白检测。按照伦理学规则进行腹主动脉采血，收集大鼠两肾后处死。ELISA法用来检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）;血清瘦素（Leptin,LEP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等;HE染色法用来评价肾组织病理变化形态;Western blot法对Notch信号通路中关键蛋白Notch1、Jagged1的蛋白表达进行检测。 结果:DKD大鼠造膜成功后，与正常组比较，模型组体重显著降低（P＜0.05）;空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24小时尿微量蛋白、TC、TG、LDL-C、LEP、TNF-α、IL-6显著高于正常组（P＜0.05）;HDL-C显著低于正常组（P＜0.05）。与模型组比较，调胃升清汤低剂量组，高剂量组及阳性药物组，空腹血糖（给药后2到6周）、体重和HDL-C值显著增高（P＜0.05）;FBG、血肌酐、尿素氮、24小时尿微量蛋白、TC、TG、LDL-C、LEP、TNF-α、IL-6显著降低（P＜0.05）。与调胃升清汤低剂量组比较，高剂量组和阳性组24h尿微量蛋白、TC、TG、LEP、IL-6显著升高（P＜0.05）。HE染色结果显示，与正常组相比，模型组系膜细胞明显增生，系膜区与肾小球毛细血管区的面积比增高，存在大量炎性细胞浸润和肾小管的萎缩;与模型组比较，调胃升清汤低剂量组、高剂量组、阳性药物组系膜细胞增生随之减少，肾小管扩张的情况随之减轻，炎症细胞浸润的情况随之减少。根据western blot实验结果显示，与正常组相比，模型组的Notch1、Jagged1蛋白表达显著升高。与模型组相比，调胃升清汤低剂量组、高剂量组及阳性药物组的Notch1、Jagged1蛋白表达依次下降。 结论:朝医方调胃升清汤药效学方面可以回调糖尿病肾病大鼠血脂异常，减轻蛋白尿病理症状，减轻炎细胞浸润，回调肾小球滤过率;分子机制方面通过抑制Notch信号通路中Notch1和Jagged1蛋白表达来达到调控血脂作用。
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