摘要
目的: 通过实验研究补中益气汤联合益生菌合剂治疗脾虚证骨质疏松大鼠的疗效，测定骨代谢的相关指标，探讨健脾益气法结合调节肠道菌群治疗脾虚证骨质疏松症的作用机制，为临床治疗骨质疏松症及其相关疾病提供一个新的方法与思路。 方法: 将40只雌性SD大鼠随机分为4组:10只为1组，分为补中益气汤组（BZYQT组）、益生菌合剂组（PROBIOTICS组）、补中益气汤与益生菌合剂组（COMBINATION组）以及模型组（MODEL组）。造模完成后进行治疗,完成治疗后对4组的大鼠的骨质疏松相关指标进行研究。所有大鼠均给予皮下注射地塞米松磷酸钠注射液（2.5mg/kg,每3天1次，连续4周）处理，构建骨质疏松模型;同时选用番泻叶（10g生药/kg,每日1次，连续4周）水煎液灌胃，以建立脾虚证模型。完成模型建立后按分组进行药物干预:补中益气汤组（BZYQT组）采用补中益气汤水煎液为4.46g/kg灌胃;益生菌合剂组（PROBIOTICS组）采用极菌开益生菌固体饮料合剂6.98g/kg灌胃;补中益气汤与益生菌合剂组（COMBINATION组）:采用相同浓度的补中益气汤和极菌开益生菌合剂联合灌胃;模型组（MODEL组）则给予等体积的生理盐水;每日1次，连续灌胃4周。从实验开始到结束，每周记录大鼠体重及一般情况。药物治疗4周后，麻醉后处死各组大鼠，分离股骨进行生物力学检测、骨密度检测（BMD）、Micro-CT骨扫描及运用Western Blot（WB）检测大鼠股骨骨组织中的SP7和RUNX2蛋白表达水平。 结果: 1、与 MODEL 组相比，BZYQT 组、PROBIOTICS 组及 COMBINATION组的大鼠的脾虚证症状明显改善，且BZYQT组、PROBIOTICS组及COMBINATION组的体重增长较MODEL组有显著的统计学差异（P＜0.05）。 2、与 MODEL 组比较，BZYQT 组、PROBIOTICS 组及 COMBINATION组大鼠的最大弯曲载荷、最大弯曲应力、弹性模量明显增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。其中COMBINATION组均值最高。 3、与 MODEL 组相比，BZYQT 组、PROBIOTICS 组及 COMBINATION组的大鼠股骨的骨密度、Micro-CT所示的骨小梁微观结构参数(Tb.N、Tb.Th、BV/TV值升高，Tb.Sp值降低)均有明显改善，比较差异有统计学意义(P＜0.05),且COMBINATION组的均值表现最佳。 4、WB检测显示与MODEL组相比，BZYQT组、PROBIOTICS组及COMBINATION组的大鼠骨组织中的SP7和RUNX2的蛋白表达上调显著(P＜0.05),且COMBINATION组的蛋白表达相对于另外两个治疗组显著上调(P＜0.05)。 结论: 1.补中益气汤和益生菌合剂单用及联合使用均可改善大鼠的脾虚证症状,并可明显促进脾虚证骨质疏松大鼠体重增长。其中联合使用是体重增长表现最佳。 2.补中益气汤和益生菌合剂单用及联合使用均可改善脾虚证骨质疏松症大鼠的力学性能、骨密度及骨微结构。 3.补中益气汤和益生菌合剂单用及联合使用均可上调脾虚证骨质疏松症大鼠骨组织RUNX2和SP7表达，且以联合使用上调表达最为显著。
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