摘要
目的：幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori)与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等多种胃内疾病发生、发 展密切相关。MaastrichtⅥ共识及我国《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告(非根除治疗部分)》均建议对所有H.pylori感染者行根除治疗，除非存在抗衡因素。由于抗生素耐药性的增加，H.pylori根除率逐年下降，但是根除方案中抑酸不足也是根除失败的一种常见原因，尤其方案中含有酸依赖性抗生素，如阿莫西林及克拉霉素。随着抑酸药物在根除H.pylori中重要地位的认识，大剂量质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPI）二联14d疗法重新被关注并且作为我国H.pylori根除治疗的一线方案，伏诺拉生（vonoprazan，VPZ）比PPI产生更强的酸抑制作用，因此，使用VPZ替代PPI是否可以减少二联疗法的阿莫西林剂量及疗程值得被关注。我国对于VA二联方案的研究相对较少，如何优化VA二联方案达到理想根除率，具有较高的安全性，可作为根除H.pylori的一线治疗方案是十分有意义的。本研究旨探讨VA二联方案7d和10d疗程的根除率及不良反应发生率，评估该二联方案7d疗程和10d疗程的有效性及安全性，以及VA二联方案7d疗程及10d疗程是否能作为理想的H.pylori根除方案，同时具有良好的安全性。 方法： 1.本研究为前瞻性随机对照实验设计，纳入2022年1月-2022年12月期间就诊于河北省人民医院消化内科门诊的18-80岁无H.pylori根除史的14C或13C-尿素呼气试验阳性的患者230人（14C-尿素呼气试验DPM≥150或13C-尿素呼气试验DOB≥6.0时判定为阳性），随机分为VA-7d组（115人）及VA-10d组（115人）。两组治疗方案均为VPZ20mgbid，阿莫西林750mgqid，前者疗程7d，后者疗程10d。根除治疗前收集患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、身体质量指数（bodymassindex，BMI）、胃癌家族史和文化程度等一般资料，治疗过程中随访并记录患者用药情况及不良反应（恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、腹胀、皮疹等）发生情况。在治疗后停药至少4周，复查14C或13C尿素呼气试验，DPM＜100或DOB＜4.0时判定为阴性，100≤DPM＜150或4.0≤DOB＜6.0时需重复检测。 2.按意向治疗分析（intention-to-treatanalysis,ITT）和按方案分析（per-protocolanalysis，PP）计算并比较两组患者的H.pylori根除率，并比较两组间不良反应发生情况及患者依从性，并通过logistic回归分析探究根除失败的危险因素。 结果:1.本实验共纳入230例H.pylori阳性患者，其中VA-7d组115例，VA-10d组115例。实际完成216例，脱落率为6.1%，VA-7d组实际完成109例，VA-10d组实际完成107例。两组患者一般资料（年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史、胃癌家族史、文化程度）差异无统计学意义（P＞0.05）。2.按ITT分析VA-7d组根除率为77.4%（89/115），VA-10d组根除率为81.7%（94/115），根据ITT分析两组根除率比较差异无统计学意义（?2=1.24，P=0.26）。按PP分析VA-7d组根除率为81.7%（89/109），VA-10d组根除率为87.9%（94/107），根据PP分析两组根除率比较有差异有统计学意义（?2=3.89，P＜0.05）。3.VA-7d组对根除治疗的依从率为94.8%(109/115)，VA-10d组的依从率为93.0%（107/115），两组依从性比较差异无统计学意义（?2=0.30，P=0.58）。两组之中最常见的不良反应分别为腹泻和便秘。VA-7d组不良反应发生率11.7%（13/111），VA-10d组不良反应发生率13.5%（15/111），两组不良反应发生率差异无统计学意义（?2=0.18，P=0.67）。4.将患者的性别、年龄（≥40岁或＜40岁）、BMI（≥24kg/m2或＜24kg/m2）、吸烟史、饮酒史、胃癌家族史、文化程度、根除方案、是否发生不良反应纳入单因素分析，年龄（≥40岁或＜40岁）及不良反应与根除结果存在相关性（P＜0.2），将年龄（≥40岁或＜40岁）及不良反应纳入多因素logistic回归模型中，结果显示不良反应（OR:2.78，95%CI:0.82-3.60,P=0.02）是H.pylori根除失败的独立危险因素。发生不良反应的患者H.pylori根除失败的风险是无不良反应发生的患者的2.78倍。 结论： 1.VA二联方案10d疗程H.pylori根除率（87.9%）较7d疗程（81.7%）更高，按PP分析根除率差异有统计学意义（P＜0.05），但无论7d和10d疗程作为一线治疗方案根除率均未达到90%，需延长疗程至14d以达到理想根除率。 2.VA二联方案7d疗程及10d疗程均表现出良好的依从性及安全性。发生不良反应是根除失败的独立危险因素（OR:2.78，95%CI:0.82-3.60,P=0.02），发生不良反应的患者H.pylori根除失败的风险是无不良反应发生的患者的2.78倍。 3.VA二联7d和10d疗程H.pylori根除率均未能达到90％，仍需延长疗程以达到理想根除率，但VA二联10d疗程H.pylori根除率＞85%，且不良反应发生率较低，有较为理想的安全性，可作为老年人、青少年等特殊人群H.pylori一线根除方案的一种选择。
NETL