摘要
目的：回顾性分析非小细胞肺癌脑膜转移患者的临床特征及预后影响因素，进一步探索其临床治疗模式。 方法：依据入组条件回顾性收集2017年1月至2022年6月于河北医科大学第四医院确诊的非小细胞肺癌脑膜转移患者，分析脑膜转移患者的临床特征、脑脊液细胞学、治疗方法及生存预后等资料，探索患者的临床特征及预后影响因素。脑膜转移后总生存时间定义为自脑膜转移确诊之日开始计算至死亡或末次随访的时间。 结果： 1.共纳入符合入组标准的125例非小细胞肺癌脑膜转移患者，其中男性57例（45.6%），女性68例（54.4%）。腺癌123例（98.4%），鳞癌2例（1.6%）。患者中位年龄为58岁（25-81岁）。30例（24.0%）患者单纯经核磁共振成像确诊脑膜转移（MRI+）；95例（76.0%）患者经脑脊液细胞学确诊脑膜转移（CSF+）。119例患者确诊脑膜转移时外周血中位粒淋比（NLR）为3.5（1.1-16.2），其中≥3.5患者60例（48.0%），＜3.5患者59例（46.1%）。全组患者合并脑实质转移患者81例（64.8%），伴有脑膜刺激征患者42例（33.6%），病史合并癫痫发作患者28例（22.4%）。93例患者在确诊脑膜转移时进行了全身评估，其中73例（58.4%）患者颅外肿瘤部分缓解或稳定即颅外控制，20例（16%）患者颅外肿瘤进展即颅外未控。 2.全组患者中位总生存时间（OS）为35.7月（0.7-139.0月），1、2、3年总生存率分别为85.4%、67.9%和49.3%；脑膜转移后中位生存时间（OSLM）为10.0月（0.2-56.0月），脑膜转移后1、2、3年生存率分别为43.6%、23.8%和14.3%。 3.诊断脑膜转移后118例（94.4%）接受了抗肿瘤治疗，7例（5.6%）患者接受了最佳支持治疗，抗肿瘤治疗组患者中位OSLM为10.5月，最佳支持治疗组患者中位OSLM为0.5月（P＜0.001）；鞘内化疗组患者90例（72.0%），中位OSLM为12.0月，35例（28.0%）非鞘内化疗组患者中位OSLM为5.0月（P＜0.001）；靶向治疗组95例（76.0%），其中位OSLM为14.5月，非靶向治疗组30例（24.0%）患者的中位OSLM为3.0月（P＜0.001）。 4.头部放疗组21例（16.8%）患者中位OSLM为14.4月，1、2、3年OSLM率分别为57.7%、11.2%、0%；非头部放疗组中位OSLM为8.6月，1、2、3年OSLM率分别为40.9%、25.7%、19.3%（P=0.889）。21例行头部放疗患者中，伴脑实质转移患者中位OSLM为14.5月，不伴脑实质转移患者中位OSLM为5.0月（P=0.106）；CSF+MRI（+）患者中位OSLM为14.5月，单CSF（+）患者中位OSLM为9.0月，差异接近统计学意义（P=0.051）；头部放疗联合靶向治疗（14.5月vs9.4月，P=0.060）及头部放疗联合鞘内化疗（14.4月vs9.4月，P=0.560）中位OSLM延长。 5.单因素分析提示MRI（+）、伴有脑膜刺激征、NLR≥3.5及颅外肿瘤未控患者组生存期差（P＜0.05）。 6.COX多因素分析提示鞘内化疗和靶向治疗是非小细胞肺癌脑膜转移患者预后良好的独立因素；MRI（+）、伴有脑膜刺激征、癫痫发作、NLR≥3.5是影响患者预后的危险因素。 结论： 1.单纯MRI(+)诊断脑膜转移、伴脑膜刺激征、NLR≥3.5及病程中出现癫痫发作是非小细胞肺癌脑膜转移患者预后不良因素。 2.非小细胞肺癌脑膜转移确诊后建议积极抗肿瘤治疗，其中应用鞘内化疗和靶向治疗是预后良好因素。 3.头部放疗组患者未观察到统计学意义的生存受益，但头部放疗可提高非小细胞肺癌脑膜转移患者近期生存。脑膜转移同时伴脑实质转移、CSF+MRI（+）患者可能从头部放疗中获益；头部放疗联合靶向治疗及鞘内化疗有可能提高非小细胞肺癌脑膜转移患者长期生存，但需进一步扩大样本量研究。
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