摘要
糖尿病是一个全球化的健康问题，而如今临床上治疗糖尿病患者大多是皮下注射胰岛素以稳定血糖。这种方法会带来低血糖等安全隐患和局部脂肪萎缩、外周高胰岛素血症和胰岛素神经病变等后期并发症。为克服传统方式治疗的局限性，为患者提供更好的疾病管理和生活质量，我们致力于开发高效安全的胰岛素递送系统。 刺激响应材料由于其在不同环境下表现出不同的响应行为而被广泛用于药物控制释放系统中，葡萄糖反应系统由于能够随着血糖浓度的变化自适应地调整胰岛素的释放量被大量研究用于胰岛素的可控释放。其中，苯硼酸基胰岛素释放系统因其良好的胰岛素控释性能而被经常用于糖尿病患者的治疗。 本论文以正硅酸四乙酯为硅源，p-1,2,3为有机结构导向剂，1,3,5-三甲苯为扩孔剂调节孔径大小，采用模板法合成了两种介孔二氧化硅。通过反复冻融法将胰岛素负载到介孔二氧化硅载体内部，之后通过酰胺反应在粒子表面包覆葡萄糖敏感元件羧基苯硼酸和闭孔剂海藻酸钠构建葡萄糖浓度响应型胰岛素递送系统。 通过透射电镜和粒度分析仪对纳米粒子的形貌、大小和孔径进行观察，发现其外观呈现明显的棒状和泡沫状结构。利用热重分析和X射线衍射等手段对纳米粒的结构和成分等进行表征，验证其化学基团成分和介孔结构。对不同pH、不同质量比和不同冻融次数条件下介孔二氧化硅负载胰岛素的载药率进行比较，选择出负载胰岛素最多且效率最高的方式。 通过体外模拟释放实验考察了递送系统的葡萄糖响应能力。之后通过在5-0mg/mL的交替葡萄糖浓度溶液中的释放行为，证明该系统脉动性释放胰岛素，具有长期可逆“开关”释放胰岛素的控释作用，并且通过MTT实验验证其具有优异的生物相容性。 设计理想的智能胰岛素递送系统可以为糖尿病患者长期平稳控制血糖波动，本文为促进现有系统的优化和新设计的发展方面进行研究梳理，并为最终转化临床试验而努力。结合该领域的最新发展，胰岛素智能递送系统有潜力根据不同个体的血糖水平提供个性化的糖尿病治疗方法以优化血糖控制，避免传统给药方式的副作用，减少给药频率，为患者的个性化治疗提供更多选择，在糖尿病治疗中具有很大潜力。
NETL