摘要
目的：本研究通过连续6天内检测心肾阳虚证模型大鼠在少阴病“欲解时”及其对应时段（非欲解时）心肌组织能量代谢通路关键蛋白的变化，探讨少阴病“欲解时”的时间治疗学意义；探讨少阴病（心肾阳虚证）PGC-1α-NRF-1-TFAM通路信号传导的变化及四逆汤干预对PGC-1α-NRF-1-TFAM通路的影响，研究少阴病（心肾阳虚证）的病理基础及四逆汤的治疗作用。 方法：SD大鼠随机分为欲解时正常组、非欲解时正常组、欲解时模型组、非欲解时模型组、欲解时药物组、非欲解时药物组。造模及给药结束后连续6d，分别于少阴病“欲解时”（夜间1:00-3:00）及非“欲解时”（午间13:00-15:00）取心肌组织。WesternBlot法检测欲解时和非欲解时实验大鼠心肌组织PGC-1α、NRF-1、TFAM蛋白灰度值，PCR法测定心肌PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA相对表达量。 结果：模型组和药物组PGC-1α、NRF-1、TFAM的蛋白表达大多为欲解时高于非欲解时，mRNA表达基本表现为欲解时低于非欲解时；1至6日内模型组PGC-1α蛋白灰度值基本低于正常组，NRF-1、TFAM蛋白灰度值在实验前期高于正常组，实验后期低于正常组；药物组PGC-1α、NRF-1蛋白灰度值高于模型组，TFAM蛋白灰度值在实验前期低于模型组，实验后期高于模型组。 结论：心肌组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM的蛋白及mRNA表达确存在类似昼夜节律变化且不受阿霉素与四逆汤的干预作用影响。阿霉素、氢化可的松诱导的“心肾阳虚证”大鼠模型中PGC-1α蛋白表达降低，NRF-1、TFAM蛋白表达在病程前期表现为模型组高于正常组，提示在CHF病程前期NRF-1、TFAM蛋白高表达可能是发挥其应激保护机制，在实验后期表达下降，我们认为PGC-1α-NRF-1-TFAM信号通路可能是在病程后期进行传导；四逆汤可上调心肌组织PGC-1α、NRF-1蛋白表达，TFAM蛋白后期表达上调或是PGC-1α-NRF-1-TFAM信号通路的调控作用。
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