摘要
目的:克罗恩病是一种慢性非特异性肠道炎症性肠病，近年来多种针对不同靶点的生物制剂逐渐广泛应用于克罗恩病的治疗，但这类药物价格高昂，且存在原发失效或继发性失应答的风险。本研究拟通过多中心回顾性队列，评估传统治疗、英夫利昔单抗、乌司奴单抗在中重度克罗恩病患者及合并肠狭窄患者中的疗效,并比较英夫利昔单抗和乌司奴单抗在中国中重度克罗恩病治疗中的成本效果，最后利用蛋白质组学方法筛选可能预测乌司奴单抗疗效的血清标志物，旨在为临床治疗方案的选择提供数据支持。 方法:1.收集2018年1月1日至2022年12月31日在北京协和医院及4个合作中心消化内科住院确诊为中重度克罗恩病的患者，应用传统治疗方案、英夫利昔单抗、乌司奴单抗的患者共100名，对其临床资料进行回顾性研究，评估不同治疗方案的疗效。2.构建包含诱导阶段的决策树模型与维持阶段的Markov模型,模型中疗效原始数据均来源于Ⅲ期、随机、双盲和安慰剂对照试验，成本采用中国药物采购价格与已发表的文献调查数据，不同健康状态对应的健康效用值参考已发表的文献，采用TreeAgeProHealthcare2022软件构建模型并模拟运算，计算了英夫利昔单抗组与乌司奴单抗组治疗1年内成本和健康结果，计算增量成本效果比，并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。3.收集2018年1月1日至2022年12月31日在北京协和医院及2个合作中心消化内科应用乌司奴单抗治疗的确诊克罗恩病患者共16例，根据治疗6月时的疗效分为乌司奴单抗治疗有效组与无效组，于治疗前采集血清样本并检测蛋白质组，分析乌司奴单抗治疗有效者和无效者间的差异蛋白并进行功能分析。 结果:1.在中重度克罗恩病患者中，英夫利昔单抗治疗的6月应答率和缓解率分别为80.4％、76.5％,传统治疗的6月应答率和缓解率分别为77.3％、72.7％,乌司奴单抗治疗的6月应答率和缓解率分别为77.8％、66.7％;传统治疗和英夫利昔单抗在未合并肠狭窄的患者中CDAI较基线下降值比合并肠狭窄的患者疗效高。2.模型预测结果显示，在中国中重度克罗恩病患者中，与乌司奴单抗相比,英夫利昔单抗治疗可多获得0.0491QALY,但成本增加4507.32元，增量成本效果比(ICER)为91647.28元/QALY,具有成本-效果。3.通过蛋白质组学分析方法筛选出治疗应答与治疗无应答的患者间20个蛋白质表达存在差异，如APOD、APOM、FETUB等13种蛋白在治疗应答的患者中表达较低，而C4A、PROZ等7种蛋白在治疗应答的患者中表达上调，这些蛋白涉及脂蛋白代谢等多种通路。结论:在中重度克罗恩病患者中，英夫利昔单抗疗效3月、6月的治疗应答率与临床缓解率均高于传统治疗和乌司奴单抗组,但乌司奴单抗在既往曾应用生物制剂的患者中仍有不错的疗效，且在合并肠狭窄的患者中具有一定的治疗潜力。卫生经济学方面，评估英夫利昔单抗比乌司奴单抗更具成本-效果。乌司奴单抗治疗应答的患者与治疗无应答的患者血清蛋白质组存在差异，为未来精准治疗提供数据支持。
NETL