摘要
目的： 探讨265例热性惊厥患儿的临床特征、相关基因以及继发癫痫的危险因素。 方法： 收集2018年9月至2021年9月河北省儿童医院神经内科确诊热性惊厥患儿的临床资料及基因检测结果，并对患儿进行长期随访，记录后期继发癫痫情况，分析热性惊厥临床特点、相关基因及继发癫痫的危险因素。 结果： 1.临床资料：265 例热性惊厥患儿中，以男性居多，男 168 例（63.4％），女97例（36.6％），男女比例为1.73：1。首次发病年龄≤1岁101例（38.1％），＞1岁164例（61.9％）。惊厥时体温＜38.5℃101例（38.1％），≥38.5℃164例（61.9％）。惊厥持续时间＜5min 206例（ 77.7％） ，≥5min 59例（ 22.3％）。累计发作次数＜5次183例（69.1％），≥5次82例（30.9％）。局灶性发作21例（7.9％），全面性发作244例（92.1％）。单纯性热性惊厥191例（72.1％），复杂性热性惊厥74例（27.9％）。出生时无缺氧史244例（92.1％），有缺氧史21例（7.9％）。无惊厥家族史154例（58.1％），有惊厥家族史111例（41.9％）。脑电图正常189例（71.3％），异常76例（28.7％）。头颅MRI正常156例（58.9％），异常109例（41.1％）。春季（3-5月）发病46例（17.2％），夏季（6-8月）发病58例（21.9％），秋季（ 9-11月）发病71例（ 26.8％），冬季（ 12-2月）发病90例（ 34.0％）。 2.265例热性惊厥患儿中，基因阳性72例，阴性193例，阳性率为27.2％。共检测出7种阳性基因，以ADGRV1、SCN1A基因突变居多，其次为SCN9A、CPA6、SCN1B、STX1B、GABRG2基因。涉及65个基因突变位点，热性惊厥基因突变类型以错义突变为主。单纯性热性惊厥基因阴性 157 例（ 82.2％） ，基因阳性 34 例（ 17.8％） ，依次为ADGRV1、SCN1A、CPA6、SCN9A、GABRG2、SCN1B、STX1B基因。复杂性热性惊厥基因阴性36例（48.6％），基因阳性38例（51.4％），依次为SCN1A、ADGRV1、SCN9A、SCN1B、GABRG2、STX1B、CPA6基因。 3.比较热性惊厥基因阴性组和基因阳性组临床资料，得出热性惊厥患儿首次惊厥时体温＜38.5℃、惊厥持续时间≥5min、复杂性热性惊厥、累计惊厥发作次数≥5次与基因阴阳性有统计学意义，性别、首次发作年龄、缺氧史、家族史、脑电图、头颅MRI与基因阴阳性无统计学意义。 4.本研究中热性惊厥患儿继发癫痫20例（7.5％），在阳性基因中， SCN1A基因突变的患儿继发癫痫7例（63.6％）。 5.根据是否转为癫痫，对相关临床资料分别进行单因素分析，得出首次惊厥发作年龄≤1岁、惊厥时体温＜38.5℃、惊厥持续时间≥5min、累计发作次数≥5次、脑电图异常、基因阳性与热性惊厥继发癫痫有统计学意义，性别、缺氧史、家族史、头颅MRI与之无统计学意义。 6.根据多因素Logistic回归结果显示首次惊厥时体温＜38.5℃、惊厥持续时间≥5min、累计惊厥发作次数≥5次、脑电图异常为热性惊厥患儿发展为癫痫的危险因素。 7.热性惊厥继发癫痫的患儿，规律服用抗癫痫药物后无抽搐发作。 结论： 1.热性惊厥患儿相关基因中，ADGRV1、SCN1A基因突变占大多数，突变类型以错义突变为主。 2.SCN1A基因突变的热性惊厥患儿更易继发癫痫。 3.热性惊厥患儿首次惊厥发作时体温越低、发作持续时间越长、复杂性热性惊厥及累计发作次数越多由基因突变导致的可能性越大，建议尽早完善基因检测筛查。 4.热性惊厥患儿首次发作的年龄越小、发作时体温越低、发作持续时间越长、累计发作次数≥5次、脑电图异常、热性惊厥基因阳性的患儿继发癫痫的危险度更高。此外，首次发作时体温越低、发作持续时间越长、累计发作次数越多及脑电图异常是小儿热性惊厥继发癫痫的独立危险因素。 5.热性惊厥继发癫痫的患儿，规律服用抗癫痫药物后可以控制发作，预后相对较好。
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