摘要
目的: 观察健脾消渴方治疗消渴病脾虚热瘀证患者的临床疗效与安全性评价，结合网络药理学探索其潜在的靶标和作用途径，提供临床依据及理论支持。 方法: 1.临床研究:收集符合纳入标准的患者并随机分为中药组和对照组。观察并记录两组患者治疗前后相关信息包括中医证候积分，临床生化指标包括血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、胰岛功能指标（FINS、FCP、HOMA-IR、HOMA-β）、腰围、BMI、体重以及安全性指标的改变情况，评价其临床疗效及安全性。 2.网络药理学研究:利用 TCMSP、BATMAN-TCM、GeneCards、NCBI、DisGeNET数据库以及Venny平台获取健脾消渴方治疗的活性成分及潜在靶标并进行筛选。运用Cytoscape3.8.0及STRING平台，筛选并分析出核心靶标和关键成分，进行GO功能和KEGG通路富集分析得出关键通路和作用机制，构建“健脾消渴方—有效成分—潜在靶标—疾病”互作网络，汇总分析结果并绘制可视化图片。 结果: 1.临床研究:对照组和健脾消渴方中药组患者治疗前的基本资料、观察指标数据差异均不存在统计学意义（P＞0.05），说明治疗前两组病例资料数据均具有可比性。依据治疗方案进行后续干预后，中药组和对照组血糖、血脂、胰岛素分泌功能、胰岛素抵抗、肥胖指标较治疗前均有改善（P＜0.05）;中药组和对照组治疗后中医证候积分、有效率、血糖指标、血脂指标、胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗指数以及肥胖指标差异具有统计学意义（P＜0.05）。综合统计学结果后发现健脾消渴方联合盐酸二甲双胍片可有效缓解T2DM患者的临床症状，调节糖脂代谢水平，并在降脂减重，改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗方面疗效显著。 2.网络药理学研究:经过查找、选取、去重后获得健脾消渴方6味中药的171个化合物成分和3121个靶点，肥胖4576个靶点，T2DM相关2531个靶点，380个药物和疾病的共有靶标。按照Degree值筛选出104个关键靶点，排名靠前的核心靶标分别为 AKT1、SRC、TP53、JUN、MAPK1、RELA、PIK3R1 等;共得到 10 个基因簇和8个核心基因，主要核心基因为E2F1、CXCL2、IGF1、GOT1等;关键成分有对香豆酸、柏木酚、香叶醇、菜油甾醇、谷甾醇、槲皮素等。总共筛选到3637条基因生物学过程、243项分子功能、135项细胞组分和200条信号通路，GO和KEGG通路富集和图表显示，健脾消渴方中药发挥作用主要在细胞膜区域、囊泡腔等位置,涉及对营养水平、药物、脂多糖、肽激素、脂质代谢过程、相关应激、活性氧的反应等生物学过程;信号受体配体活性和结合、转录因子结合、细胞因子结合、类固醇结合、血红素结合等分子功能;同时健脾消渴方发挥疗效可能借助AGE-RAGE、TNF、IL-17、HIF-1、Toll样受体等信号通路，内分泌抵抗、胰岛素抵抗、细胞凋亡、脂质和动脉粥样硬化等作用机制，与糖尿病性心肌病、非酒精性脂肪性肝病以及癌症相关生物过程相关。 结论: 1.健脾消渴方联合盐酸二甲双胍片可以有效改善消渴病患者的临床症状、糖脂代谢实验室指标和减轻体重和腹部脂肪堆积且各方面疗效优于单纯盐酸二甲双胍片治疗，且研究过程中未发生不良反应，安全性高。 2.健脾消渴方可能是通过多成分，以AKT1、TP53、JUN为代表的多靶标，涉及AGE-RAGE、HIF-1、Toll样受体等多个通路，经过多种组织、细胞、蛋白的直接或间接作用，调节胰岛素抵抗、细胞凋亡、脂质代谢等共同发挥作用，与炎症反应、氧化应激、糖脂代谢密切相关，从而为后续研究提供新的思路和方向。
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