青海地区不同海拔高度对女性卵泡液代谢组学和卵母细胞发育潜能的影响

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中文摘要：目的：本文基于卵泡液代谢组学技术，探讨青海地区不同海拔高度，对女性卵泡液代谢组学及卵母细胞发育潜能的影响，从卵泡液代谢组学层面阐述不同海拔高度对女性卵母细胞发育潜能的影响及可能的作用机制。方法：（1）按照居住地海拔高度将不孕女性患者分为3组：1800-2300m为A组、2300-2800m为B组和大于2800m为C组；（2）临床上分别收集数据：1800-2300m组138例、2300-2800m组100例和大于2800m组77例，三组人群使用促性腺激素释放激素激动剂黄体期长或拮抗剂方案促排后，按本生殖中心标准行常规体外受精—胚胎移植。比较各组患者一般临床资料（年龄、不孕年限、基础性激素水平、AFC、Gn天数、Gn用量）和IVF相关数据（卵母细胞成熟情况、体外受精能力、胚胎发育能力）；（3）采用超高效液相色谱－高分辨质谱联用仪对行IVF-ET(体外受精-胚胎移植）或ICSI(单精子卵泡浆内显微注射）的56名患者的卵泡液行代谢组学分析，其中，A组19例，B组18例，C组19例。通过单变量和多维统计分析，筛选出不同海拔高度患者卵泡液差异代谢物的种类，对差异代谢物经KEGG途径富集分析出显著差异代谢通路。结果：（1）海拔＞2800m的人群需要更多的Gn用量，其余各海拔组一般临床数据没有统计学意义；（2）在卵母细胞成熟方面，MⅠ期卵母细胞数出现统计学差异，卵母细胞数量、MⅡ期卵母细胞、卵母细胞成熟率等指标未出现显著差异；（3）卵母细胞体外受精方面，1PN卵子数有统计学差异，2PN卵子数、总受精卵子数和正常受精率等指标有不同程度的改变，差异无统计学意义；（4）卵裂胚胎数、卵裂率和优质胚胎数等指标未见显著差异，但优质胚胎率、囊胚形成数、囊胚形成率和可用囊胚率等逐渐下降，P＜0.05，差异有统计学意义；（5）非靶向代谢组学结果示：正负离子模式下共鉴定出1193种代谢物，通过显著性差异代谢物筛选标准，B和A组有19种，7种上调，12种下调；C和A组有52种，22种上调，30种下调；C和B组有39种，11种上调，28种下调。主要包括氨基酸、脂肪酸和溶血磷脂类等其它差异代谢物；（6）对差异代谢物经KEGG途径富集分析显著差异代谢通路，涉及氨基酸代谢、蛋白质消化吸收、类固醇生物合成、卵母细胞减数分裂、孕酮介导的卵母细胞成熟和cGMP-PKG通路等代谢通路。结论:（1）随着海拔高度增加，女性卵母细胞和胚胎发育能力逐渐降低；（2）各海拔组患者卵泡液存在显著差异代谢物，脂类、氨基酸和核苷酸等代谢物质可能是影响卵母细胞和早期胚胎发育的关键因素，推测可作为评估与预测卵母细胞发育潜能的标志物；（3）海拔影响卵母细胞发育潜能下降的机制可能与氨基酸代谢、蛋白质消化吸收、类固醇生物合成、卵母细胞减数分裂、孕酮介导的卵母细胞成熟和cGMP-PKG通路等代谢通路有关，为未来研究高海拔地区女性卵母细胞质量下降提够可能的诊断依据及治疗靶点。

作者：

刘小磊

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关键词：

卵母细胞发育潜能卵泡液代谢组学海拔高度青海地区

授予学位：

硕士

学科专业：

妇产科学

导师：

熊正方

学位年度：

2023

学位授予单位：

青海大学

语种：

中文

中图分类号：